Tratamento precoce com metformina reduz o risco de COVID longa

Já passaram três anos desde o início da pandemia de COVID-19, com milhões de pessoas em todo o mundo sofrendo de complicações de longo prazo do vírus, mas ainda não há uma maneira comprovada de tratar ou prevenir a COVID longa – além de não ser infectado em primeiro lugar.

Recentemente, no entanto, houve motivos para um otimismo cauteloso. Pesquisadores descobriram sinais promissores (embora preliminares) de que certos medicamentos podem reduzir o risco de desenvolver COVID longa, ou síndrome pós-covid, e possivelmente até aliviar os sintomas entre pessoas que já estão doentes.

Um estudo em fase preprint para o The Lancet, publicado na plataforma SSRN, mostrou que o tratamento precoce com metformina reduziu o risco de COVID longa entre pacientes ambulatoriais, de acordo com resultados secundários de um estudo negativo de fase III.

No estudo COVID-OUT com mais de 1.100 participantes randomizados, a incidência cumulativa de COVID longa foi de 6,3% no grupo metformina versus 10,6% no grupo placebo ao longo de 10 meses de acompanhamento, relataram Carolyn Bramante, MD, da Universidade de Minnesota em Minneapolis, e colegas.

“A COVID longa é uma emergência de saúde pública significativa que pode ter sequelas duradouras de saúde, saúde mental e econômicas, especialmente em grupos socioeconomicamente marginalizados, e a metformina é segura, de baixo custo e amplamente disponível”, escreveram os pesquisadores.

Leia sobre "Os sintomas da Covid-19" e "Síndrome pós-Covid".

Bramante e colegas também testaram ivermectina e fluvoxamina, mas não encontraram redução no risco de COVID prolongada com qualquer medicamento versus placebo.

Os resultados são relevantes para o estado atual da pandemia, uma vez que os participantes foram inscritos durante a onda Ômicron e a amostra do estudo foi aproximadamente 50% vacinada, segundo os autores.

O status da vacinação se correlacionou com o benefício da metformina, no entanto, de modo que os participantes não vacinados pareceram experimentar a maior parte da redução no risco cumulativo de COVID longa:

• Não vacinados: 6,3% vs 14,1% com placebo
• Vacinados: 6,1% vs 7,2% com placebo

Bramante disse que a metformina também pode ser particularmente eficaz em pessoas com sobrepeso ou obesidade (a mediana do índice de massa corporal [IMC] neste estudo foi de 30), pois o subgrupo com IMC de 30 ou mais teve uma redução substancial no risco de COVID longa (5,6% vs 12,8%).

“Existem algumas razões pelas quais pode funcionar melhor em pessoas com sobrepeso ou obesidade. Sabemos, por dados experimentais e pré-clínicos, que a metformina inibe o SARS-CoV-2 e o tecido adiposo pode ser um reservatório para o SARS-CoV-2”, disse ela. “A metformina também tem ações anti-inflamatórias que envolvem a redução de adipocinas. Isso significa que pode haver uma oportunidade maior de ver um benefício em relação ao placebo se houver uma quantidade maior de tecido adiposo”.

“No entanto”, acrescentou ela, “não há dados que sugiram que também não funcionaria em alguém com um IMC normal”.

A metformina também demonstrou melhorar a imunidade das células T, disse Bramante, “portanto, pode ser benéfica em alguém imunocomprometido. Além disso, qualquer coisa que iniba a replicação viral seria importante em alguém imunocomprometido. Adicionalmente, a metformina não interagiria com outros medicamentos que alguém com um histórico médico complexo estaria tomando.”

As sequelas pós-agudas de COVID, denominadas “COVID longa” ou “Síndrome pós-covid”, são uma doença crônica emergente que pode afetar cerca de 10% das pessoas com COVID-19. No estudo, os pesquisadores procuraram determinar se o tratamento ambulatorial com metformina, ivermectina ou fluvoxamina poderia prevenir a COVID longa.

O COVID-OUT foi um estudo descentralizado em vários locais nos Estados Unidos que testou três medicamentos (metformina, ivermectina, fluvoxamina) usando uma atribuição randomizada fatorial de tratamento paralelo 2x3 para compartilhar com eficiência os controles placebo. Participantes, investigadores, prestadores de cuidados e avaliadores de resultados foram mascarados para atribuição de tratamento randomizado.

Os critérios de inclusão incluíram: idade de 30 a 85 anos com sobrepeso ou obesidade, sintomas por <7 dias, inscritos dentro de ≤3 dias desde a infecção documentada por SARS-CoV-2. O diagnóstico de COVID longa por um médico foi um resultado secundário pré-especificado avaliado por pesquisas mensais até 300 dias após a randomização e confirmado em registros médicos.

Dos 1.323 participantes do estudo randomizado, 1.125 consentiram no acompanhamento de longo prazo e 95,1% completaram >9 meses de acompanhamento. A idade mediana foi de 45 anos (IQR, 37 a 54), e 56% eram do sexo feminino (7% grávidas). A mediana do IMC foi de 30 kg/m² (IQR, 27 a 34).

No geral, 8,4% dos participantes relataram que um médico os diagnosticou com COVID longa; incidência cumulativa: 6,3% com metformina e 10,6% com placebo correspondente. A taxa de risco (HR) para metformina prevenindo a COVID longa foi de 0,58 (IC 95%, 0,38 a 0,88; P = 0,009) versus placebo.

O efeito da metformina foi consistente entre os subgrupos, incluindo variantes virais. Quando a metformina foi iniciada dentro de <4 dias após o início dos sintomas, a HR para COVID longa foi de 0,37 (IC 95%, 0,15 a 0,95).

Nenhuma diferença estatística na COVID longa ocorreu naqueles randomizados para ivermectina (HR = 0,99; IC 95%, 0,59 a 1,64) ou fluvoxamina (HR = 1,36; IC 95%, 0,78 a 2,34).

O estudo concluiu que ocorreu uma diminuição relativa de 42% e uma diminuição absoluta de 4,3% na incidência de COVID longa em participantes que receberam tratamento ambulatorial precoce para COVID-19 com metformina em comparação com placebo de correspondência exata.

Veja também sobre "Eficácia das vacinas em uso contra a COVID-19".

 

Fontes:
SSRN - Preprints with The Lancet, publicação em 06 de março de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 08 de março de 2023.