Primeiro paciente em ensaio clínico de fase 1 recebe vírus oncolítico experimental contra tumores sólidos

Um vírus experimental que mata o câncer foi administrado a um paciente humano pela primeira vez, com a esperança de que o teste revele evidências de um novo meio de combater com sucesso os tumores cancerígenos nos corpos das pessoas.

A Imugene Limited, uma empresa de imuno-oncologia de estágio clínico, e a City of Hope, uma das maiores organizações de pesquisa e tratamento do câncer nos Estados Unidos, anunciaram que o primeiro paciente foi dosado em um ensaio clínico de Fase 1 avaliando a segurança do novo vírus capaz de matar o câncer CF33-hNIS (Vaxinia) quando usado em pessoas com tumores sólidos avançados. O vírus oncolítico desenvolvido pela City of Hope demonstrou reduzir tumores de câncer de cólon, pulmão, mama, ovário e pâncreas em modelos pré-clínicos de laboratório e de animais.

O candidato a medicamento é o que se chama vírus oncolítico, um vírus geneticamente modificado projetado para infectar e matar seletivamente células cancerígenas, poupando as saudáveis.

No caso do CF33-hNIS, o vírus da varíola modificado funciona entrando nas células e se duplicando. Eventualmente, a célula infectada se rompe, liberando milhares de novas partículas virais que atuam como antígenos, estimulando o sistema imunológico a atacar as células cancerígenas próximas.

“Nossa pesquisa anterior demonstrou que os vírus oncolíticos podem estimular o sistema imunológico a responder e matar o câncer, bem como estimular o sistema imunológico a ser mais responsivo a outras imunoterapias, incluindo inibidores de checkpoints”, disse Daneng Li, MD, investigador principal e professor assistente do Departamento de Oncologia Médica e Pesquisa Terapêutica da City of Hope. “Agora é a hora de aumentar ainda mais o poder da imunoterapia, e acreditamos que o CF33-hNIS tem o potencial de melhorar os resultados de nossos pacientes em sua batalha contra o câncer”.

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A terapia com vírus oncolíticos é possível quando os vírus encontrados na natureza são geneticamente modificados para infectar, replicar e matar células cancerígenas, poupando células saudáveis. Embora os inibidores do checkpoint imunológico tenham sido eficazes em certos tipos de câncer, os pacientes geralmente recaem e, eventualmente, param de responder ou desenvolvem resistência a esse tipo de tratamento. Pesquisas iniciais mostram que os vírus oncolíticos podem estimular o sistema imunológico de uma pessoa e aumentar o nível de PD-L1 em tumores, tornando a imunoterapia mais eficaz contra o câncer.

O estudo multicêntrico de Fase 1 começará fornecendo uma dose baixa de CF33-hNIS a pacientes com câncer com tumores sólidos metastáticos ou avançados que tiveram pelo menos duas linhas anteriores de tratamento padrão. O tratamento experimental será administrado como uma injeção diretamente nos tumores ou por via intravenosa.

Uma vez que os pacientes do grupo de terapia única tenham sido tratados com as doses mais baixas de CF33-hNIS e a segurança aceitável tenha sido demonstrada, alguns novos participantes do estudo receberão o vírus oncolítico experimental em combinação com a imunoterapia com pembrolizumab, um anticorpo projetado que melhora a capacidade do sistema imunológico de combater células cancerígenas. O estudo visa recrutar 100 pacientes em aproximadamente 10 locais de estudo nos Estados Unidos e na Austrália.

A City of Hope licenciou com exclusividade os direitos de patente cobrindo o CF33 para a Imugene Limited, uma empresa que desenvolve novas terapias que ativam o sistema imunológico contra o câncer. A Imugene deu ao CF33-hNIS o nome de Vaxinia.

“Curiosamente, as mesmas características que eventualmente tornam as células cancerígenas resistentes à quimioterapia ou tratamento de radiação realmente aumentam o sucesso de vírus oncolíticos, como o CF33-hNIS”, disse Yuman Fong, MD, presidente de oncologia cirúrgica da City of Hope e o principal desenvolvedor do vírus geneticamente modificado. “Esperamos aproveitar a promessa de virologia e imunoterapia para o tratamento de uma ampla variedade de cânceres mortais”.

O ensaio clínico é intitulado “Um Estudo de Segurança e Tolerabilidade, de Escalonamento de Dose, de Fase 1, do VAXINIA (CF33-hNIS), Administrado por Via Intratumoral ou Intravenosa como Monoterapia ou em Combinação com Pembrolizumab em Pacientes Adultos com Tumores Sólidos Metastáticos ou Avançados (MAST)”. O ensaio clínico está previsto para durar aproximadamente 24 meses e é financiado a partir de orçamentos e recursos existentes.

O componente dos EUA do estudo de Fase 1 é conduzido sob o processo de novo medicamento experimental (investigational new drug [IND]) da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA após a liberação do FDA IND em dezembro de 2021. A ativação dos locais e o recrutamento de pacientes estão em andamento.

A primeira instituição clínica nos EUA a receber aprovação ética é a City of Hope, uma organização de pesquisa e tratamento de câncer de renome mundial em Los Angeles. Instalações clínicas adicionais serão abertas nos EUA em 2022.

A médica e CEO da Imugene, Leslie Chong, disse: “A dosagem do primeiro paciente em nosso estudo do VAXINIA é um marco significativo para a Imugene e os médicos que enfrentam o desafio do tratamento de tumores sólidos avançados metastáticos. O professor Yuman Fong e a equipe da City of Hope forneceram pesquisas excelentes. Além dos resultados pré-clínicos positivos, estamos incrivelmente ansiosos para explorar o potencial do VAXINIA e da plataforma de viroterapia oncolítica.”

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Fontes:
City of Hope, comunicado publicado em 17 de maio de 2022.
Science Alert, notícia publicada em 23 de maio de 2022.