O medicamento triplo agonista retatrutida proporcionou perda média de 28% do peso corporal

Uma injeção experimental ajudou participantes de um grande estudo clínico a perderem muito mais peso do que os medicamentos para obesidade já disponíveis no mercado, anunciou a Eli Lilly, fabricante do medicamento.

Entre os pacientes mais obesos do estudo, os resultados foram comparáveis aos observados com a cirurgia de bypass gástrico, o único tratamento eficaz para a maioria dos casos de obesidade grave.

O medicamento, retatrutida, parece ser o mais potente até o momento em uma onda de injeções e comprimidos que transformaram o tratamento da obesidade – tanto que alguns participantes de outras pesquisas relataram ter interrompido o uso da retatrutida por sentirem que estavam perdendo peso em excesso.

Se os efeitos do medicamento não diminuírem com o tempo e se seus resultados no mundo real forem semelhantes aos do estudo clínico, ele poderá ampliar a noção do que um medicamento para perda de peso pode alcançar.

A Eli Lilly divulgou as descobertas em um comunicado à imprensa. Os resultados ainda não foram revisados por pares nem publicados em uma revista médica.

Os poderosos efeitos do medicamento têm um custo. Em doses mais altas, o medicamento frequentemente causa efeitos colaterais gastrointestinais tão desagradáveis que alguns pacientes interrompem o tratamento. A Eli Lilly relatou que 11% dos participantes que receberam a dose mais alta abandonaram o estudo devido a efeitos colaterais, uma porcentagem maior do que a observada com medicamentos menos potentes para obesidade já disponíveis no mercado.

Todos esses medicamentos costumam causar efeitos colaterais como náuseas, vômitos, diarreia e constipação, mas esses efeitos raramente são graves.

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A Eli Lilly ainda não solicitou a aprovação regulatória, mas o medicamento já gerou grande interesse.

À medida que se espalhou a notícia sobre os resultados promissores dos ensaios clínicos da Eli Lilly, alguns americanos têm recorrido à internet para encomendar versões falsificadas da China – o que alarma médicos e pesquisadores, preocupados com a falta de monitoramento dos pacientes e os possíveis danos que eles possam sofrer.

Se aprovada, a retatrutida entraria em um mercado cada vez mais competitivo. Ainda assim, alguns médicos disseram acreditar que ela seria mais útil para os pacientes mais obesos que desejam perder o máximo de peso possível e que relutam em se submeter à cirurgia bariátrica.

Os resultados anunciados pela Eli Lilly foram obtidos em um estudo randomizado com 2.339 pacientes obesos ou com sobrepeso. Aqueles que receberam a dose mais alta do medicamento perderam, em média, 31,9 kg, ou 28,3% do seu peso corporal, após 80 semanas, segundo a empresa.

O medicamento levou a uma perda de peso ainda maior nos pacientes mais obesos do estudo. Aqueles com índice de massa corporal (IMC) acima de 35, considerados com obesidade moderada ou grave, foram avaliados após dois anos.

Durante esse período, aqueles que receberam a dose mais alta perderam, em média, 38,6 kg, ou 30,3% do seu peso. Em comparação, pacientes submetidos à cirurgia de bypass gástrico perdem cerca de 30% a 35% do seu peso corporal após dois anos.

A perda de peso com retatrutida supera o que é normalmente possível com as duas injeções mais populares para obesidade: Zepbound, da Eli Lilly, e Wegovy, da Novo Nordisk.

Essas injeções podem ajudar as pessoas a perder cerca de 20% do seu peso corporal em um período semelhante. As versões em comprimido dos medicamentos proporcionam uma perda de peso mais modesta, entre 12% e 14% do peso corporal.

Isso não é suficiente para os 24 milhões de americanos que sofrem do que é caracterizado como obesidade grave, um IMC de pelo menos 40. Para atingir um peso saudável, eles precisam perder de 36 a 45 quilos, disse a Dra. Caroline Apovian, especialista em obesidade da Faculdade de Medicina de Harvard.

A cirurgia bariátrica geralmente consegue isso. Mas sempre foi difícil de vender, e o surgimento de medicamentos eficazes para obesidade tornou-a ainda menos atraente para muitos pacientes. A demanda por cirurgia bariátrica caiu à medida que os medicamentos para obesidade se popularizaram.

A Eli Lilly espera que a retatrutida possa oferecer uma alternativa para pacientes com obesidade extrema. Esse grupo, aliás, era o público-alvo inicial do medicamento.

O Dr. Daniel Skovronsky, principal cientista da empresa, disse que pensava que a retatrutida seria mais atraente para pessoas que precisavam perder grandes quantidades de peso. Mas então ele percebeu que o apelo poderia ser mais amplo.

O inesperado aconteceu quando os pacientes tomaram a dose mais baixa. Mais pessoas que receberam o placebo abandonaram o estudo devido a efeitos colaterais percebidos do que pessoas que tomaram o medicamento ativo, disse o Dr. Skovronsky.

Nessa dose, os participantes perderam cerca de 19% do peso, o que é semelhante à perda observada com a dose mais alta de Zepbound. Mas a retatrutida pareceu ser surpreendentemente bem tolerada.

Assim como o Wegovy e o Zepbound, a retatrutida é injetada uma vez por semana, e a dose é aumentada gradualmente, o que minimiza os efeitos colaterais gastrointestinais. O medicamento é uma espécie de GLP-1 potencializado, uma classe de medicamentos que revolucionou o tratamento de diabetes, obesidade e outras doenças.

Ele atua em três hormônios que ajudam a controlar o apetite, o equilíbrio energético e o metabolismo. São eles: GLP-1, hormônio modulado por Wegovy e Zepbound; GIP, alvo do Zepbound; e glucagon, hormônio que não é afetado nem por Wegovy nem por Zepbound.

Os pesquisadores ainda não sabem por que o direcionamento a esses três hormônios teve um efeito maior do que os medicamentos anteriores, que atuavam em apenas um ou dois.

A Dra. Ania Jastreboff, especialista em obesidade da Universidade Yale e principal investigadora do estudo com retatrutida, afirmou que o estudo apresentou “resultados muito impressionantes, sem dúvida”. Mas, acrescentou, a obesidade é uma doença crônica e o importante não é apenas a quantidade de quilos perdidos, e sim “os efeitos na saúde da pessoa ao longo da vida”.

Saiba mais sobre "Tipos de Cirurgia Bariátrica" e "O que significa o ganho de peso para o organismo".

Confira a seguir o comunicado publicado pela empresa.

Triplo agonista da Lilly, retatrutida, proporcionou perda de peso significativa em um estudo pivotal de Fase 3 sobre obesidade

A Eli Lilly and Company, fabricante de Zepbound (tirzepatida) e Foundayo (orforglipron), anunciou resultados positivos de primeira linha do estudo TRIUMPH-1, um ensaio clínico de Fase 3 que avaliou a eficácia e a segurança da retatrutida, um agonista triplo dos receptores hormonais GIP, GLP-1 e glucagon, o primeiro de sua classe, em adultos com obesidade ou sobrepeso e pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso e sem diabetes. Após 80 semanas, todas as doses de retatrutida (4 mg, 9 mg e 12 mg) atingiram os objetivos primários e secundários principais para obesidade, proporcionando perda de peso clinicamente significativa.

“A obesidade é uma doença crônica, e as pessoas que vivem com obesidade merecem opções de tratamento que correspondam à complexa biologia de sua doença neurometabólica”, disse Ania Jastreboff, MD, PhD, Professora de Medicina e Pediatria (Endocrinologia) da Escola de Medicina de Yale, Diretora do Centro de Pesquisa em Obesidade de Yale (Y-Weight) e investigadora principal. “Foi impressionante ver que cada dose de retatrutida resultou em redução de peso clinicamente significativa para quase todos os participantes, e as pessoas com obesidade grave que receberam a dose mais alta perderam, em média, 30% do seu peso corporal ao longo de dois anos. É importante ressaltar que o tratamento com retatrutida não só resultou em uma redução de peso expressiva, como também em melhorias claras nas medidas de saúde cardiometabólica avaliadas. Para os pacientes que atendo na clínica, a retatrutida pode ser uma ferramenta futura de grande impacto para tratar a obesidade e transformar sua trajetória de saúde.”

No desfecho primário, os participantes que tomaram retatrutida 9 mg e 12 mg perderam, em média, 29,2 kg (25,9%) e 31,9 kg (28,3%), respectivamente. Aqueles que tomaram a dose de 4 mg de retatrutida, com apenas um único aumento gradual da dose, perderam, em média, 21,4 kg (19,0%). Notavelmente, 65,3% dos participantes que tomaram retatrutida 12 mg atingiram um IMC <30, ficando abaixo do limiar para obesidade em 80 semanas, incluindo 37,5% daqueles que começaram com obesidade grau 3 (IMC ≥40).

Em uma extensão cega pré-especificada para aqueles com IMC ≥35, os participantes que continuaram com retatrutida 12 mg até a 104ª semana perderam uma média de 38,5 kg (30,3%). Além disso, a retatrutida mostrou melhorias significativas em relação ao valor basal em certos fatores de risco cardiovascular, incluindo circunferência da cintura, colesterol não-HDL, triglicerídeos, pressão arterial sistólica e proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-as).

“O estudo TRIUMPH-1 destaca a importância das opções e o potencial da retatrutida para ajudar pessoas em vários estágios de sua jornada contra a obesidade”, disse Kenneth Custer, PhD, vice-presidente executivo e presidente da Lilly Cardiometabolic Health. “Desde a dose de 4 mg, que alcançou quase 20% de perda de peso com um único aumento de dose, até a dose de 12 mg, que proporcionou um nível de perda de peso há muito associado à cirurgia bariátrica, a retatrutida oferece o potencial para uma abordagem centrada no paciente para o tratamento da obesidade. Juntamente com o Zepbound e o Foundayo, a retatrutida pode reforçar o compromisso da Lilly em adequar os tratamentos às necessidades e preferências dos pacientes.”

Para o estimador do regime de tratamento, cada nível de dose de retatrutida levou a melhorias nos desfechos primários e secundários principais, bem como na extensão pré-especificada, incluindo:

• Percentual de mudança no peso corporal em 80 semanas: -17,6% (-19,8 kg; 4 mg); -23,7% (-26,7 kg; 9 mg); -25,0% (-28,2 kg; 12 mg) e -3,9% (-4,4 kg; placebo).
• Percentual de mudança no peso corporal em 104 semanas: -25,7% (-30,6 kg; 4 mg para a Dose Máxima Tolerada); -28,7% (-35,6 kg; 9 mg para a Dose Máxima Tolerada); -29,9% (-38,1 kg; 12 mg para a Dose Máxima Tolerada) e -18,9% (-22,3 kg; placebo para a Dose Máxima Tolerada).

Os tipos de eventos adversos observados foram geralmente consistentes com os ensaios de outras terapias baseadas em incretinas. Os eventos adversos mais comuns entre os participantes tratados com retatrutida (4 mg, 9 mg, 12 mg vs. placebo, respectivamente) foram náuseas (28,6%, 38,4% e 42,4% vs. 14,8%), diarreia (25,2%, 34,1% e 32,0% vs. 13,5%), constipação (23,8%, 25,9% e 26,1% vs. 10,9%), vômitos (10,6%, 22,8% e 25,3% vs. 4,8%) e infecção do trato respiratório superior (14,2%, 12,2% e 13,1% vs. 11,6%).

A incidência de disestesia ocorreu em 5,1%, 12,3% e 12,5% dos pacientes tratados com retatrutida 4 mg, 9 mg e 12 mg, respectivamente, em comparação com 0,9% no grupo placebo. Já a incidência de infecções do trato urinário ocorreu em 7,5%, 8,8% e 8,4% dos pacientes tratados com retatrutida 4 mg, 9 mg e 12 mg, respectivamente, em comparação com 5,3% no grupo placebo. Os eventos de disestesia e infecções do trato urinário foram geralmente leves a moderados, a maioria se resolveu durante o tratamento e a maioria dos participantes continuou tomando retatrutida.

As taxas de descontinuação devido a eventos adversos foram de 4,1%, 6,9% e 11,3% com retatrutida 4 mg, 9 mg e 12 mg, respectivamente, em comparação com 4,9% no grupo placebo.

Resultados adicionais do estudo TRIUMPH-1 serão apresentados na 86ª Sessão Científica Anual da Associação Americana de Diabetes, juntamente com outros resultados da linha de pesquisa cardiometabólica da Lilly. Resultados mais detalhados serão apresentados em congressos médicos futuros e publicados em periódicos científicos revisados por pares. Mais resultados do programa de ensaios clínicos de Fase 3 do TRIUMPH serão divulgados ainda este ano, incluindo dados do TRIUMPH-2, que avalia a retatrutida em adultos com obesidade ou sobrepeso e diabetes tipo 2, e do TRIUMPH-3, que avalia a retatrutida em adultos com obesidade ou sobrepeso e doença cardiovascular estabelecida.

A retatrutida é um agonista triplo de receptores hormonais, administrado uma vez por semana, em fase de investigação, que ativa os receptores do organismo para o polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), o peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e o glucagon. A Lilly está estudando a retatrutida em diversos ensaios clínicos de Fase 3 para avaliar sua potencial eficácia e segurança no tratamento da obesidade e do sobrepeso com pelo menos um problema médico relacionado ao peso, diabetes tipo 2, dor na osteoartrite do joelho, apneia obstrutiva do sono moderada a grave, dor lombar crônica, desfechos cardiovasculares e renais e doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica. A retatrutida é uma molécula experimental que está legalmente disponível apenas para participantes dos ensaios clínicos da Lilly.

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Fontes:
Eli Lilly, comunicado publicado em 21 de maio de 2026.
The New York Times, notícia publicada em 21 de maio de 2026.