Nova vacina contra hepatite E protege por pelo menos uma década

Um regime de vacina de três doses preveniu infecções pelo vírus da hepatite E (HEV) com alta eficácia em adultos ao longo de 10 anos, concluiu um ensaio de fase III da China, com resultados publicados no The Lancet.

A vacina HEV239, vendida sob o nome Hecolin, teve uma taxa de eficácia de 83,1% na análise de intenção de tratar modificada do estudo e 86,6% em uma análise por protocolo durante esse período, relataram pesquisadores liderados por Shoujie Huang, do Centro Provincial de Controle e Prevenção de Doenças de Jiangsu em Nanjing, China.

Entre os 112.604 participantes com idades entre 16 e 65 anos randomizados para receber três doses intramusculares da vacina ou placebo, apenas 13 casos de infecção por HEV foram diagnosticados entre os indivíduos vacinados, em comparação com 77 no grupo placebo.

Os casos que ocorreram foram menos graves no grupo vacinado de acordo com as medidas de elevação da alanina aminotransferase e duração dos sintomas.

“Este estudo é o primeiro a revelar a notável eficácia da vacina contra a hepatite E ao longo de uma década, oferecendo provas substanciais da sua eficácia protetora”, escreveram os autores.

O HEV é uma das principais causas de hepatite viral aguda em todo o mundo, resultando em cerca de 20 milhões de infecções em todo o mundo e 70.000 mortes todos os anos. O HEV ocorre principalmente na África, América Central e Ásia. O HEV relacionado com transfusões é cada vez mais notificado na Europa, e muitos grandes surtos ocorrem em campos de refugiados.

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Em um editorial que acompanhou a publicação do estudo, Florence Abravanel, PhD, da Universidade de Toulouse, na França, e Sebastien Lhomme, PhD, do Centro Nacional de Referência para Hepatite E em Toulouse, apontaram que o HEV ocupa o sexto lugar entre os novos vírus de origem selvagem quanto ao risco de propagação de animais para humanos.

Os genótipos HEV-1 e HEV-2 são transmitidos através de água contaminada e são específicos para humanos. No entanto, o HEV-3 e o HEV-4 são transmitidos zoonoticamente, muitas vezes pela ingestão de carne crua ou mal cozida e vísceras de javali, veado e porco. A maioria das pessoas no estudo tinha HEV-4, observaram os autores do estudo.

Huang e colegas também analisaram a persistência de anticorpos IgG e IgM contra HEV ao longo do tempo nos receptores da vacina. Dos 291 vacinados no município chinês de Qindong, 87,3% mantiveram concentrações detectáveis de anticorpos aos 8,5 anos. Entre os 1.740 vacinados no município de Anfeng, 73% tinham anticorpos detectáveis após 7,5 anos.

Embora Abravanel e Lhomme também tenham chamado a eficácia a longo prazo de “notável”, eles observaram que o número de casos sintomáticos de HEV foi relativamente pequeno nas coortes do estudo durante um período de tempo tão longo, sugerindo baixos níveis de exposição ao HEV nas áreas geográficas estudadas. “No caso de grandes surtos, essa eficácia seria tão impressionante?” eles questionaram. A Organização Mundial da Saúde recomenda a vacina HEV239 para resposta a surtos desde 2015, e o primeiro uso desse tipo ocorreu no Sudão do Sul em 2022.

Além disso, apesar dos autores do estudo relatarem a persistência de anticorpos contra HEV ao longo do tempo, o nível de IgG contra HEV que protege contra a infecção por HEV permanece desconhecido, apontaram Abravanel e Lhomme.

Os dados de segurança da vacina foram relatados em um estudo anterior, não mostrando efeitos adversos graves atribuídos à vacina. “As evidências de segurança e eficácia em populações vulneráveis, como gestantes e pacientes imunossuprimidos, ainda são escassas”, apontaram Abravanel e Lhomme.

No artigo publicado, os pesquisadores relatam que o vírus da hepatite E (HEV) é um agente causador de hepatite aguda frequentemente esquecido. A avaliação da durabilidade a longo prazo da eficácia da vacina contra a hepatite E é de importância crucial.

Este estudo foi uma extensão de um ensaio clínico de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, da vacina contra hepatite E, realizado no condado de Dontai, Jiangsu, China. Os participantes foram recrutados em 11 municípios do condado de Dongtai.

No ensaio inicial, um total de 112.604 adultos saudáveis com idades entre 16 e 65 anos foram incluídos, estratificados de acordo com idade e sexo, e distribuídos aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para receber três doses de vacina contra hepatite E ou placebo por via intramuscular no mês 0, mês 1 e mês 6. Um sistema sensível de vigilância da hepatite E, incluindo 205 sentinelas clínicas, cobrindo toda a região do estudo, foi estabelecido e mantido durante 10 anos após a vacinação.

O resultado primário foi a eficácia por protocolo da vacina contra o vírus da hepatite E para prevenir a ocorrência de hepatite E confirmada pelo menos 30 dias após a administração da terceira dose. Ao longo do estudo, os participantes, os pesquisadores do local e a equipe do laboratório permaneceram cegos quanto às atribuições do tratamento.

Durante o período de 10 anos do estudo, de 22 de agosto de 2007 a 31 de outubro de 2017, foram identificadas 90 pessoas com hepatite E; 13 no grupo da vacina (0,2 por 10.000 pessoas-ano) e 77 no grupo do placebo (1,4 por 10.000 pessoas-ano), correspondendo a uma eficácia da vacina de 83,1% (IC 95% 69,4-91,4) na análise de intenção de tratar modificada e 86,6% (73,0 a 94,1) na análise por protocolo.

Nos subgrupos de participantes avaliados quanto à persistência da imunogenicidade, daqueles que eram soronegativos no início do estudo e receberam três doses da vacina contra hepatite E, 254 (87,3%) dos 291 vacinados em Qindong na marca de 8,5 anos e 1.270 (73,0%) de 1.740 vacinados em Anfeng na marca de 7,5 anos mantiveram concentrações detectáveis de anticorpos.

O estudo concluiu que a imunização com esta vacina contra a hepatite E oferece proteção duradoura contra a hepatite E durante até 10 anos, com anticorpos contra o HEV induzidos pela vacina persistindo durante pelo menos 8,5 anos.

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Fontes:
The Lancet, Vol. 403, Nº 10429, em março de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 22 de fevereiro de 2024.