Nova vacina contra clamídia mostra-se promissora em ensaio clínico inicial

Uma vacina experimental contra a clamídia (CTH522) induziu anticorpos neutralizantes em todos os participantes que a receberam, e sem grandes preocupações de segurança, mostraram os resultados de um ensaio de fase I publicado no The Lancet Infectious Diseases.

Ocorreu uma taxa de soroconversão de 100% com aumento de quatro vezes em todos os grupos que receberam CTH522, uma vacina recombinante contendo a principal membrana externa de Chlamydia trachomatis, sem soroconversão em receptores de placebo, relataram Katrina Pollock, PhD, do Imperial College London, e colegas.

“O presente estudo é o segundo ensaio clínico de uma vacina com imunogenicidade contra o tracoma e os sorovares urogenitais da clamídia, e o primeiro a avaliar as respostas imunes oculares de uma vacina contra C. trachomatis desde os ensaios de tracoma no século 20”, escreveram eles. Além de um ensaio clínico para uma vacina contra a clamídia em 2019, os autores disseram ter encontrado apenas seis referências a ensaios realizados em quatro países entre 1966 e 1979.

No presente estudo, 59 dos 65 participantes foram distribuídos aleatoriamente em cinco grupos da vacina intramuscular (grupos A-E, com uma dose de 85 μg para quatro grupos e uma dose de 15 μg para um grupo), juntamente com um dos dois adjuvantes lipossomais (CAF01 ou CAF09). Seis participantes receberam apenas placebo (grupo F). Os seis grupos foram divididos em 12 e designados para uma das três abordagens de reforço (intramuscular com adjuvante lipossomal, intradérmica sem adjuvante e ocular tópica sem adjuvante) ou placebo nos dias 28, 112 e 140.

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As descobertas deste ensaio são “convincentes”, disse Wilhelmina Huston, PhD, da Universidade de Tecnologia de Sydney, em um comentário sobre o estudo. “É amplamente acordado que uma vacina contra a clamídia é uma medida essencial de controle de saúde pública, tanto para infecções sexualmente transmissíveis como para infecções oculares”.

“É promissor ver que a IgA ocular contra o antígeno da vacina foi significativamente aumentada pela vacinação ocular tópica ou regimes de reforço, particularmente no grupo que recebeu dois reforços oculares tópicos após a dose intramuscular inicial”, embora os anticorpos oculares não tenham diferido com base nas doses, observou Huston.

No artigo, os pesquisadores relatam que não existe vacina contra o principal patógeno global, Chlamydia trachomatis; seus diferentes sorovares causam tracoma no olho ou clamídia no trato genital. Foi feito um ensaio clínico administrando CTH522, uma versão recombinante da molécula da principal membrana externa de C. trachomatis, em diferentes concentrações de dose com e sem adjuvante, para estabelecer sua segurança e imunogenicidade quando administrada por via intramuscular, intradérmica e tópica no olho, em regimes prime-boost.

O CHLM-02 foi um ensaio de fase 1, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo no National Institute for Health Research Imperial Clinical Research Facility, Londres, Reino Unido. Os participantes eram homens saudáveis e mulheres não grávidas com idades entre 18 e 45 anos, sem infecção genital preexistente por C trachomatis.

Os participantes foram divididos em seis grupos pelo banco de dados eletrônico em uma lista de randomização pré-preparada (A – F). Os participantes foram designados aleatoriamente (1:1:1:1:1) para cada um dos grupos A – E (12 participantes cada) e 6 foram designados aleatoriamente para o grupo F. Os pesquisadores foram mascarados quanto à alocação do tratamento. Os grupos A – E receberam medicamento experimental e o grupo F recebeu apenas placebo. Dois adjuvantes lipossomais foram comparados, CAF01 e CAF09b.

Os grupos receberam:

• 85 μg de CTH522-CAF01 por via intramuscular ou placebo no dia 0 e dois reforços ou placebo nos dias 28 e 112, e um recall de mucosa com placebo ou CTH522 tópica ocularmente no dia 140 (A);
• 85 μg de CTH522-CAF01 por via intramuscular, dois reforços nos dias 28 e 112 com administração ocular tópica adicional de CTH522 e um recall de mucosa com placebo ou CTH522 tópica ocularmente no dia 140 (B);
• 85 μg de CTH522-CAF01 por via intramuscular, dois reforços nos dias 28 e 112 com administração intradérmica adicional de CTH522 e um recall de mucosa com placebo ou CTH522 tópica ocularmente no dia 140 (C);
• 15 μg de CTH522-CAF01 por via intramuscular, dois reforços nos dias 28 e 112, e um recall de mucosa com placebo ou CTH522 tópica ocularmente no dia 140 (D);
• 85 μg de CTH522-CAF09b por via intramuscular, dois reforços nos dias 28 e 112, e um recall de mucosa com placebo ou CTH522 tópica ocularmente no dia 140 (E);
• placebo intramuscular (F).

O desfecho primário foi segurança; o resultado secundário (imunogenicidade humoral) foi a porcentagem de participantes no ensaio que alcançaram soroconversão de IgG anti-CTH522, definida como um aumento de quatro e dez vezes em relação às concentrações basais. As análises foram feitas conforme intenção de tratar e conforme protocolo.

Entre 17 de fevereiro de 2020 e 22 de fevereiro de 2022, dos 154 participantes selecionados, 65 foram designados aleatoriamente e 60 completaram o estudo (34 [52%] de 65 mulheres, 46 [71%] de 65 brancos, idade média de 26,8 anos).

Não ocorreram eventos adversos graves, mas um participante do grupo A2 interrompeu a administração após apresentar eventos adversos autolimitados após doses de placebo e do medicamento experimental.

Os procedimentos do estudo foram de outra forma bem tolerados; a maioria dos eventos adversos foram leves a moderados, com apenas sete (1%) dos 865 relatados como grau 3 (grave).

Houve uma taxa de soroconversão de 100% com aumento de quatro vezes no dia 42 nos grupos ativos (A – E) e nenhuma soroconversão no grupo placebo. Os títulos séricos de IgG anti-CTH522 foram maiores após 85 μg de CTH522-CAF01 do que 15 μg, embora não significativamente (razão de título de IgG mediana por intenção de tratar grupos A – C: D = 5,6; p = 0,062), com nenhuma diferença após três injeções de 85 μg de CTH522-CAF01 em comparação com CTH522-CAF09b (grupo E). A CTH522 intradérmica (grupo C) induziu títulos elevados de anticorpos neutralizantes IgG anti-CTH522 séricos contra os sorovares B (tracoma) e D (urogenital).

CTH522 ocular tópica (grupo B) nos dias 28 e 112 induziu maior IgA ocular total em comparação com o valor basal (p <0,001).

Os participantes de todos os grupos de vacinas ativas, particularmente dos grupos B e E, desenvolveram respostas imunológicas mediadas por células contra a CTH522.

O estudo concluiu que a CTH522, com adjuvante de CAF01 ou CAF09b, é segura e imunogênica, com 85 μg de CTH522-CAF01 induzindo títulos robustos de ligação de IgG séricos. A vacinação intradérmica conferiu amplitude de neutralização sistêmica de IgG e a administração ocular tópica aumentou a formação de IgA ocular.

Estas descobertas indicam regimes da vacina CTH522 contra tracoma ocular e clamídia urogenital para testes em ensaios clínicos de fase 2.

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Fontes:
The Lancet Infectious Diseases, publicação em 11 de abril de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 16 de abril de 2024.