Medicamento experimental para o Alzheimer, Lecanemabe, mostrou retardar o declínio cognitivo

As empresas farmacêuticas Biogen e Eisai anunciaram que um medicamento que estão desenvolvendo para a doença de Alzheimer diminuiu a taxa de declínio cognitivo em um grande ensaio clínico em estágio avançado.

Os resultados aumentam as chances de aprovação do medicamento e oferecem esperança renovada para uma classe de medicamentos para Alzheimer que falharam repetidamente ou geraram resultados mistos.

Os dados positivos também oferecem à Biogen uma segunda chance após o lançamento desastroso da empresa de outro medicamento para Alzheimer, o Aduhelm. Esse medicamento ganhou aprovação regulatória no ano passado, apesar de poucas evidências de que poderia retardar o declínio cognitivo, e provou ser um fracasso comercial.

Os resultados parecem mais fortes para o novo medicamento, o lecanemabe. O declínio cognitivo no grupo de voluntários que recebeu lecanemabe foi reduzido em 27% em comparação com o grupo que recebeu placebo no ensaio clínico, que envolveu quase 1.800 participantes com comprometimento cognitivo leve ou doença de Alzheimer leve, disseram as empresas.

O teste do lecanemabe, administrado por infusão intravenosa, foi o maior até o momento para testar se a limpeza de placas formadas pelo acúmulo de uma proteína chamada amiloide no cérebro poderia retardar a progressão da doença de Alzheimer. O Aduhelm foi projetado para funcionar de maneira semelhante.

Tal como acontece com medicamentos anti-amiloides anteriores, alguns pacientes que tomaram lecanemabe apresentaram edema ou hemorragia cerebral, mas a prevalência desses efeitos colaterais foi menor do que com Aduhelm e outros medicamentos experimentais.

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Em uma entrevista para repórteres, Ivan Cheung, presidente e executivo-chefe da Eisai, disse que os resultados representam “o primeiro grande ensaio clínico definitivamente positivo para mostrar que você pode realmente retardar a doença de Alzheimer neste estágio sintomático muito inicial”.

Ele disse que o medicamento começou a mostrar benefícios para os pacientes cerca de seis meses depois que eles começaram a tomá-lo e que o benefício aumentou até o final do estudo, 18 meses depois que os pacientes começaram a tomar o medicamento.

Alguns especialistas disseram que a capacidade do medicamento de retardar o declínio cognitivo – em 0,45 em uma escala de 18 pontos – era modesta na melhor das hipóteses e pode não ser uma diferença que os pacientes nos estágios iniciais leves da doença notariam.

No comunicado publicado pela Biogen, foram anunciados resultados positivos de primeira linha do grande ensaio clínico global de Fase 3 confirmatório Clarity AD, realizado pela Eisai para avaliar o lecanemabe, um anticorpo de protofibrila anti beta-amiloide (Aβ) para o tratamento de comprometimento cognitivo leve (CGL) devido à doença de Alzheimer (DA) e DA leve (conhecida coletivamente como DA precoce) com presença confirmada de patologia amiloide no cérebro.

Lecanemabe atingiu o desfecho primário (CDR-SB: Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes) e todos os principais desfechos secundários com resultados estatisticamente significativos. A Eisai discutirá esses dados com autoridades regulatórias nos EUA, Japão e Europa com o objetivo de solicitar a aprovação tradicional nos EUA e para pedidos de autorização de comercialização no Japão e na Europa até o final do ano fiscal de 2022 da Eisai, que termina em 31 de março de 2023.

Adicionalmente, a Eisai apresentará os resultados do estudo Clarity AD em 29 de novembro de 2022, no Clinical Trials on Alzheimer's Congress (CTAD), e publicará os resultados em uma revista médica revisada por pares.

O tratamento com Lecanemabe atingiu o desfecho primário e reduziu o declínio clínico na escala cognitiva e funcional global, CDR-SB, em comparação com placebo em 18 meses em 27%, o que representa uma diferença de tratamento na mudança de pontuação de -0,45 (p = 0,00005) na análise da população com intenção de tratar.

Começando a partir dos seis meses, em todos os pontos de tempo, o tratamento mostrou alterações altamente estatisticamente significativas na CDR-SB desde a linha de base em comparação com o placebo (todos os valores de p são inferiores a 0,01).

Todos os principais desfechos secundários também foram alcançados com resultados estatisticamente significativos em comparação com placebo (p <0,01). Os principais desfechos secundários foram a alteração desde a linha de base do tratamento aos 18 meses em comparação com placebo nos níveis de amiloide no cérebro medidos por tomografia de amiloide por emissão de pósitrons, na subescala cognitiva 14 da Escala de Avaliação de DA (ADAS-cog14), na Pontuação Composta da DA (ADCOMS) e no Estudo Cooperativo da DA - Escala de Atividades da Vida Diária para Comprometimento Cognitivo Leve (ADCS MCI-ADL).

A incidência de anormalidades de imagem relacionadas à amiloide - edema/efusão (ARIA-E), um evento adverso associado a anticorpos anti amilóides, foi de 12,5% no grupo lecanemabe e 1,7% no grupo placebo. A incidência de ARIA-E sintomática foi de 2,8% no grupo lecanemabe e 0,0% no grupo placebo.

A taxa de ARIA-H (anormalidades de imagem relacionadas à amiloide - micro-hemorragias cerebrais, macro-hemorragias cerebrais e siderose superficial) foi de 17,0% no grupo lecanemabe e 8,7% no grupo placebo. A incidência de ARIA-H sintomática foi de 0,7% no grupo lecanemabe e 0,2% no grupo placebo.

A incidência total de ARIA (ARIA-E e/ou ARIA-H) foi de 21,3% no grupo lecanemabe e 9,3% no grupo placebo. No geral, o perfil de incidência de ARIA do lecanemabe estava dentro das expectativas.

O Clarity AD foi um estudo global de Fase 3 de confirmação, controlado por placebo, duplo-cego, de grupos paralelos, randomizado, incluindo 1.795 pessoas com DA precoce. O grupo de tratamento recebeu uma dosagem de 10 mg/kg quinzenalmente de lecanemabe, com os participantes alocados em uma proporção de 1:1 para receber placebo ou lecanemabe.

As características basais dos grupos placebo e lecanemabe são semelhantes e bem equilibradas. Os critérios de elegibilidade permitiram pacientes com uma ampla gama de comorbidades / medicamentos: hipertensão, diabetes, doenças cardíacas, obesidade, doença renal e anticoagulantes, etc.

A estratégia de recrutamento da Eisai para o ensaio clínico Clarity AD garantiu maior inclusão de populações étnicas e raciais nos EUA, resultando em aproximadamente 25% do total de matrículas nos EUA, incluindo pessoas hispânicas e afro-americanas que vivem com DA precoce.

Devido aos critérios de elegibilidade inclusivos e ao recrutamento bem-sucedido de diversas populações étnicas e raciais nos EUA, a população do Clarity AD é geralmente comparável à população do Medicare do país.

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Fontes:
Biogen, comunicado publicado em 27 de setembro de 2022.
The New York Times, notícia publicada em 27 de setembro de 2022.