Dois novos medicamentos oferecem esperança para o câncer de pâncreas
O câncer de pâncreas é uma das doenças mais difíceis de tratar e, embora as taxas de sobrevida tenham melhorado desde a década de 1970, elas se estabilizaram nos últimos anos. Mas dois medicamentos promissores em desenvolvimento parecem dobrar a sobrevida.
A Revolution Medicines relatou em 13 de abril que seu comprimido para câncer, daraxonrasib, ajudou os pacientes a sobreviverem, em média, 13,2 meses após o início do tratamento, em comparação com 6,7 meses para aqueles que receberam quimioterapia padrão. “Esses são resultados impressionantes, com impactos que podem mudar a prática clínica”, disse o Dr. Mark Goldsmith, CEO da Revolution Medicines, em entrevista à revista TIME.
No dia seguinte, uma pesquisa apoiada por outra empresa, a Actuate Therapeutics, foi publicada na Nature Medicine, mostrando que o medicamento para câncer de pâncreas da empresa, elraglusib, também dobrou a sobrevida em um ano para pacientes que o utilizaram, em comparação com aqueles que receberam quimioterapia padrão. O elraglusib é administrado por via intravenosa.
Os resultados da Revolution Medicines vieram de um ensaio clínico de Fase III, e Goldsmith afirma que a empresa planeja submetê-los à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em um pedido de aprovação do medicamento. A Revolution Medicines também foi a primeira empresa de oncologia a receber um Voucher de Prioridade Nacional do Comissário para um medicamento oncológico, o que significa que a FDA analisará a solicitação e emitirá uma decisão em um prazo acelerado. O estudo da Actuate é um ensaio clínico de Fase II, em estágio inicial, e a empresa planeja continuar estudando e testando o medicamento em mais pacientes.
Em conjunto, os resultados trazem uma esperança muito necessária para a comunidade de pacientes com câncer de pâncreas, que não tem tantas opções quanto pacientes com outros tipos de câncer. Terapias imunológicas e tratamentos personalizados baseados em mutações genéticas encontradas no tumor de uma pessoa, por exemplo, não têm se mostrado eficazes contra o câncer de pâncreas.
Apesar da melhora aparentemente pequena no tempo de sobrevida, esses avanços são o primeiro passo rumo a benefícios mais significativos para pacientes com câncer de pâncreas. A Dra. Eileen O'Reilly, oncologista clínica gastrointestinal do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, que participou dos estudos sobre o daraxonrasib, afirma que as descobertas encorajadoras sobre o daraxonrasib “esperançosamente preparam o terreno para o desenvolvimento da terapia direcionada como um pilar importante para o tratamento do câncer de pâncreas, e um objetivo fundamental agora é ampliar e expandir esses resultados em todos os estágios.”
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O comprimido daraxonrasib, da Revolution Medicine, tem como alvo mutações em um gene chamado KRAS, que foi o primeiro gene causador de câncer identificado e há muito tempo é conhecido por contribuir para uma variedade de cânceres. O gene controla o crescimento celular e as mutações o ativam permanentemente, levando ao crescimento anormal. O daraxonrasib inibe a atividade do KRAS usando uma nova maneira de bloquear a proteína KRAS, diz Goldsmith. “O motivo pelo qual vale a pena desenvolver um medicamento, particularmente no câncer de pâncreas, é porque mais de 90% dos tumores pancreáticos apresentam uma mutação em RAS”, que é a família maior desse gene, afirma ele. “Se você não está tentando inibir o RAS, na verdade não está tratando a causa da doença.”
O estudo da empresa incluiu pacientes com uma variedade de mutações no gene KRAS, todos com câncer pancreático disseminado apesar do tratamento com quimioterapia. Os pacientes do estudo tomaram um comprimido de daraxonrasib diariamente ou receberam quimioterapia padrão. “Já disse aos meus colegas que hoje é um ponto de inflexão — que se as coisas continuarem positivas, tudo deve mudar”, afirma o Dr. Wungki Park, especialista em câncer pancreático do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, que participou dos primeiros testes clínicos com daraxonrasib. “Haverá um período pré-daraxonrasib e um período pós-daraxonrasib. Este é um resultado realmente muito bom.”
O elraglusib ataca os tumores pancreáticos de uma maneira diferente, desencadeando várias alterações, como a desaceleração do crescimento tumoral e tornando o ambiente ao redor do tumor mais suscetível a tratamentos como quimioterapia e imunoterapia. Tradicionalmente, os tumores pancreáticos não respondem bem às imunoterapias porque tendem a ser repletos de tecido fibrótico, o que dificulta a infiltração de células imunes. “Começamos a observar infiltração de células imunes ao redor do tumor quando o tratamento foi realizado com o medicamento”, afirma o Dr. Devalingam Mahalingam, diretor associado de pesquisa clínica do centro oncológico abrangente da Universidade Northwestern e principal autor do estudo.
No estudo, os pacientes que receberam elraglusib por infusão intravenosa uma vez por semana aumentaram sua sobrevida em três meses em comparação com aqueles que receberam quimioterapia e reduziram o risco de morte em 38% durante o período do estudo, de aproximadamente um ano. “Esses resultados são raramente observados em casos de câncer pancreático”, diz Mahalingam. O estudo envolveu pacientes recém-diagnosticados com câncer pancreático e, portanto, provavelmente com maior probabilidade de resposta ao medicamento. No entanto, Mahalingam afirma que estudos anteriores com elraglusib em pacientes que haviam sido tratados com quimioterapia e apresentaram recidivas também mostraram alguma melhora, embora em menor grau.
“Infelizmente, não estamos curando os pacientes, mas eles estão vivendo mais”, diz ele. “O objetivo é nos fornecer novos alvos para terapias que possam reverter a cinética ou o crescimento de tumores pancreáticos.” A empresa está atualmente estudando uma forma em comprimido do medicamento, que os pacientes tomariam uma vez ao dia, como o daraxonrasib. A esperança é que a dose diária possa manter o medicamento em níveis mais altos no organismo, afirma Mahalingam.
Com candidatos a medicamentos mais promissores, como o elraguslib e o daraxonrasib, pode ser possível combiná-los para um benefício ainda maior para os pacientes, diz Mahalingam. Como o daraxonrasib tem como alvo as mutações genéticas que impulsionam o câncer pancreático, por exemplo, combiná-lo com o elraguslib, que interfere na capacidade das células tumorais de crescer, poderia levar a uma maior sobrevida dos pacientes além do que é possível hoje. “Esperamos que a sobrevida média para a maioria dos pacientes com câncer pancreático ultrapasse um ano”, diz Mahalingam.
Goldsmith afirma que sua empresa já está estudando o daraxonrasib em pacientes recém-diagnosticados com câncer de pâncreas e espera apresentar os resultados na próxima reunião da Associação Americana para Pesquisa do Câncer. Sua equipe também está estudando o medicamento em combinação com cirurgia. “Estamos investindo fortemente em todas as linhas de tratamento, com múltiplos compostos e múltiplas estratégias de tratamento”, diz ele. “Queremos atender a todos os pacientes com câncer de pâncreas.”
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Confira a seguir os resumos dos estudos sobre os medicamentos.
Elraglusib e quimioterapia no adenocarcinoma ductal pancreático metastático: um ensaio clínico randomizado de fase 2
O adenocarcinoma ductal pancreático metastático (ACDPm) é uma das principais causas de mortalidade relacionada ao câncer, mas os avanços nos tratamentos terapêuticos ainda são limitados. O elraglusib (9-ING-41), um inibidor da GSK-3β, apresenta um mecanismo de ação multimodal baseado na atividade antitumoral em modelos pré-clínicos de câncer, incluindo o pancreático.
A eficácia e a segurança do elraglusib em combinação com gencitabina mais nab-paclitaxel (GnP) foram avaliadas em pacientes com ACDPm não tratados previamente. Em um estudo aberto, internacional, multicêntrico, de fase 2, os pacientes foram randomizados na proporção de 2:1 para receber elraglusib/GnP semanalmente ou GnP isoladamente.
Os desfechos primários foram a sobrevida global (SG) mediana e a taxa de sobrevida em 1 ano. A população pré-especificada com intenção de tratar modificada incluiu 155 pacientes tratados com elraglusib/GnP e 78 com GnP.
Até a data de corte dos dados, 27 de abril de 2025, o elraglusib/GnP melhorou a SG mediana em 2,9 meses e reduziu o risco de morte em 38% em comparação com o GnP (SG mediana de 10,1 meses versus 7,2 meses, respectivamente [razão de risco 0,62; intervalo de confiança de 95% de 0,46 a 0,84; P = 0,01]). As taxas de sobrevida em 1 ano foram de 44,1% versus 22,3%, respectivamente.
O perfil de segurança do elraglusib/GnP foi considerado aceitável. Os eventos adversos emergentes do tratamento de grau 3 ou superior mais comuns com elraglusib/GnP versus GnP isoladamente foram neutropenia (52,3% versus 30,8%), anemia (25,2% versus 29,5%) e fadiga (16,8% versus 5,1%).
Análises correlativas exploratórias demonstraram que fatores imunológicos circulantes basais (isto é, ligantes de CXCL2 e TRAIL) estiveram associados à melhora da sobrevida no braço elraglusib/GnP. O tratamento foi acompanhado por aumentos nas populações de células imunes citotóxicas intratumorais.
Em conjunto, esses achados corroboram a atividade clínica de elraglusib/GnP como tratamento de primeira linha em ACDPm e fornecem um contexto biológico para o benefício de sobrevida observado. Com base nos resultados deste estudo de fase 2, um estudo de fase 3 está sendo planejado.
Daraxonrasib demonstra benefício sem precedentes na sobrevida global em estudo clínico pivotal de fase 3 RASolute 302 em pacientes com câncer de pâncreas metastático
A Revolution Medicines anunciou resultados positivos de primeira linha de seu estudo clínico global, randomizado e controlado de Fase 3 RASolute 302, que avaliou o daraxonrasib em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático metastático (ACDPm) previamente tratados.
O daraxonrasib, administrado por via oral uma vez ao dia, demonstrou melhorias estatisticamente significativas e clinicamente relevantes na sobrevida livre de progressão (SLP) e na sobrevida global (SG) em comparação com a quimioterapia citotóxica padrão administrada por via intravenosa.
Na população geral do estudo (intenção de tratar), o daraxonrasib demonstrou uma SG mediana de 13,2 meses versus 6,7 meses para a quimioterapia, com uma razão de risco de 0,40 (p <0,0001). O daraxonrasib foi geralmente bem tolerado, com um perfil de segurança gerenciável e sem novos sinais de segurança.
Com base nos resultados desta primeira análise interina, todos os resultados dos desfechos de SLP e SG são considerados finais. A Revolution Medicines pretende submeter esses dados às autoridades regulatórias globais, incluindo a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, como parte de uma futura Aplicação de Novo Medicamento sob um Voucher de Prioridade Nacional do Comissário, e para apresentação na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2026.
O câncer pancreático é o câncer mais dependente de RAS entre todos os principais tipos de câncer, com mais de 90% dos pacientes apresentando tumores impulsionados por mutações em proteínas RAS. Essas mutações abrangem uma gama de variantes de RAS que alimentam o comportamento agressivo do tumor. O daraxonrasib, um inibidor multisseletivo das proteínas RAS(ON), é o primeiro agente experimental em uma nova classe de inibidores de RAS projetada para abordar um amplo e diversificado espectro de fatores oncogênicos que impulsionam o RAS.
O RASolute 302 é um estudo clínico de registro de Fase 3, global, randomizado e em andamento, projetado para avaliar a eficácia e a segurança do daraxonrasib como monoterapia em pacientes com ACDPm previamente tratado. No estudo, os pacientes foram randomizados para receber uma dose oral de 300 mg de daraxonrasib uma vez ao dia ou quimioterapia citotóxica padrão, à escolha do investigador. O estudo incluiu pacientes com ACDPm portadores de uma ampla gama de variantes de RAS, incluindo aqueles com mutações RAS G12 (como G12D, G12V e G12R), bem como pacientes sem mutação RAS tumoral identificada (tipo selvagem).
Os objetivos primários do estudo RASolute 302 são a SLP, avaliada por uma Revisão Central Independente Cega, e a SG em pacientes com tumores portadores de mutações RAS G12. Os objetivos secundários incluem SLP e SG em todos os pacientes incluídos (população com intenção de tratar), abrangendo pacientes com e sem mutações RAS tumorais identificadas, bem como taxa de resposta objetiva, duração da resposta e qualidade de vida relatada pelo paciente.
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O daraxonrasib é um inibidor oral multisseletivo não covalente de RAS(ON) em investigação, ainda não aprovado por nenhuma autoridade regulatória, incluindo nos Estados Unidos ou na Europa. A FDA dos EUA concedeu ao daraxonrasib a designação de Terapia Inovadora e a designação de Medicamento Órfão para o tratamento de pacientes com ACDPm previamente tratado, portadores de mutações G12. Além disso, o daraxonrasib foi selecionado para o programa piloto de Vouchers de Prioridade Nacional do Comissário da FDA, que visa acelerar o desenvolvimento e a análise de terapias alinhadas às prioridades nacionais de saúde dos EUA.
O daraxonrasib foi desenvolvido para tratar cânceres impulsionados por uma ampla gama de mutações comuns do gene RAS, incluindo ACDP, câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) e câncer colorretal. Atualmente, está sendo avaliado em quatro estudos globais de registro de Fase 3, sendo três em ACDP e um em CPCNP.
O daraxonrasib atua suprimindo a sinalização de RAS por meio da inibição da interação entre as proteínas RAS(ON) de tipo selvagem e mutantes e seus efetores a jusante.
Fontes:
Nature Medicine, publicação em 14 de abril de 2026.
Revolution Medicines, comunicado publicado em 13 de abril de 2026.
TIME, notícia publicada em 14 de abril de 2026.