FDA aprova primeiro tratamento para pacientes com cicatrizes hepáticas devido à doença hepática gordurosa

A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos concedeu aprovação acelerada ao resmetirom (Rezdiffra) como o primeiro tratamento para adultos com esteato-hepatite não alcoólica (EHNA, ou NASH na sigla em inglês) não cirrótica, também conhecida como esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (EHADM, ou MASH na sigla em inglês).

Um agente oral de uso uma vez ao dia, o resmetirom é um agonista seletivo do receptor beta do hormônio tireoidiano (THR-β) direcionado ao fígado, projetado para atingir as principais causas subjacentes da EHNA. O medicamento é indicado especificamente para pacientes com EHNA com fibrose hepática moderada a avançada, consistente com fibrose nos estágios F2 a F3, e deve ser usado junto com dieta e exercícios, de acordo com a agência.

“Anteriormente, os pacientes com EHNA que também apresentavam cicatrizes hepáticas notáveis não tinham um medicamento que pudesse tratar diretamente os danos hepáticos”, disse Nikolay Nikolov, MD, do Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos da FDA, em um comunicado. “A aprovação de hoje do Rezdiffra irá, pela primeira vez, proporcionar uma opção de tratamento para estes pacientes, em adição à dieta e exercício”.

A EHNA é o resultado da progressão da doença hepática gordurosa não alcoólica, em que a inflamação do fígado, ao longo do tempo, pode causar cicatrizes e disfunção hepática. A EHNA está frequentemente associada a outros problemas de saúde, como hipertensão e diabetes tipo 2.

Segundo pelo menos uma estimativa, aproximadamente 6 a 8 milhões de pessoas nos EUA têm EHNA com cicatrizes hepáticas moderadas a avançadas, e espera-se que esse número aumente. Rezdiffra é um ativador parcial de um receptor do hormônio tireoidiano; a ativação deste receptor por Rezdiffra no fígado reduz o acúmulo de gordura no fígado.

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A segurança e eficácia de Rezdiffra foram avaliadas com base na análise de um desfecho substituto no mês 12 do ensaio clínico MAESTRO-NASH, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 54 meses. O desfecho substituto mediu a extensão da inflamação e das cicatrizes do fígado.

Para se inscreverem no estudo, os pacientes precisavam fazer uma biópsia hepática mostrando inflamação devido à EHNA com cicatrizes hepáticas moderadas ou avançadas, embora as informações de prescrição do medicamento não incluam a exigência de biópsia para diagnóstico, observou a farmacêutica Madrigal Pharmaceuticals.

No ensaio, 888 indivíduos foram distribuídos aleatoriamente para receber um dos seguintes: placebo (294 indivíduos); 80 miligramas de Rezdiffra (298 indivíduos); ou 100 miligramas de Rezdiffra (296 indivíduos); uma vez ao dia, além do tratamento padrão para EHNA, que inclui aconselhamento sobre dieta saudável e exercícios.

Aos 12 meses, as biópsias hepáticas mostraram que uma proporção maior de indivíduos que foram tratados com Rezdiffra alcançou a resolução da EHNA ou uma melhoria nas cicatrizes hepáticas, em comparação com aqueles que receberam o placebo.

Um total de 26% a 27% dos indivíduos que receberam 80 miligramas de Rezdiffra e 24% a 36% dos indivíduos que receberam 100 miligramas de Rezdiffra apresentaram resolução da EHNA e nenhum agravamento das cicatrizes hepáticas, em comparação com 9% a 13% daqueles que receberam placebo e aconselhamento sobre dieta e exercícios. A faixa das respostas reflete as diferentes leituras dos patologistas.

Além disso, um total de 23% dos indivíduos que receberam 80 miligramas de Rezdiffra e 24% a 28% dos indivíduos que receberam 100 miligramas de Rezdiffra experimentaram uma melhoria nas cicatrizes hepáticas e nenhum agravamento da EHNA, em comparação com 13% a 15% daqueles que receberam placebo, dependendo da leitura de cada patologista.

A demonstração destas alterações numa proporção de pacientes após apenas um ano de tratamento é notável, uma vez que a doença normalmente progride lentamente, com a maioria dos pacientes demorando anos ou mesmo décadas para mostrar progressão.

“A aprovação do primeiro medicamento para EHNA representa uma verdadeira mudança de paradigma para os prestadores de cuidados de saúde, para a comunidade de pesquisa e, mais importante, para os pacientes que vivem com esta grave doença hepática”, disse o pesquisador do MAESTRO Stephen Harrison, MD. “Com base nos dados robustos de eficácia e segurança gerados em dois grandes estudos MAESTRO de fase III, acredito que Rezdiffra se tornará a terapia de base para pacientes com EHNA com fibrose hepática moderada a avançada”.

Os efeitos colaterais mais comuns do Rezdiffra incluíram diarreia e náusea. Rezdiffra vem com certas advertências e precauções, como toxicidade hepática induzida por medicamentos e efeitos colaterais relacionados à vesícula biliar.

O uso de Rezdiffra deve ser evitado em pacientes com cirrose descompensada. Os pacientes devem parar de usar Rezdiffra se desenvolverem sinais ou sintomas de piora da função hepática durante o tratamento com Rezdiffra.

O uso de Rezdiffra ao mesmo tempo que outros medicamentos, em particular estatinas para redução do colesterol, pode resultar em interações medicamentosas potencialmente significativas. Os prestadores de cuidados de saúde devem consultar as informações completas de prescrição para obter informações adicionais sobre essas interações medicamentosas potencialmente significativas com Rezdiffra, dosagem recomendada e modificações na administração.

Como condição para a aprovação acelerada, a Madrigal Pharmaceuticals será obrigada a realizar um estudo pós-comercialização para verificar e descrever o benefício clínico do medicamento na população de pacientes.

Essa pesquisa irá “determinar se os resultados positivos observados nos estudos MAESTRO levarão à redução do risco de progressão para cirrose, insuficiência hepática, necessidade de transplante de fígado e mortalidade prematura”, disse Harrison.

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Fontes:
Food and Drug Administration, comunicado publicado em 14 de março de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 14 de março de 2024.