FDA aprova medicamento para forma persistentemente mortal de câncer de pulmão

A Food and Drug Administration dos Estados Unidos aprovou um novo tratamento inovador para pacientes com uma forma de câncer de pulmão. A terapia deve ser utilizada apenas por pacientes que esgotaram todas as outras opções de tratamento do câncer de pulmão de pequenas células e têm expectativa de vida de quatro a cinco meses.

O medicamento tarlatamab, ou Imdelltra, fabricado pela empresa Amgen, triplicou a expectativa de vida dos pacientes, dando-lhes uma sobrevivência média de 14 meses após terem tomado o medicamento. Quarenta por cento daqueles que receberam o medicamento responderam a ele.

Depois de décadas sem avanços reais nos tratamentos para o câncer de pulmão de pequenas células, o tarlatamab oferece a primeira esperança real, disse o Dr. Anish Thomas, especialista em câncer de pulmão do Instituto Nacional do Câncer federal dos EUA que não esteve envolvido no estudo. “Sinto que é uma luz depois de muito tempo”, acrescentou.

O Dr. Timothy Burns, especialista em câncer de pulmão da Universidade de Pittsburgh, disse que o medicamento “mudará a prática clínica”. (O Dr. Burns não foi um investigador do estudo, mas atuou em um comitê consultivo da Amgen para um medicamento diferente.)

O medicamento, porém, tem um efeito colateral que pode ser grave – a síndrome de liberação de citocinas. É uma reação exagerada do sistema imunológico que pode resultar em sintomas como erupção na pele, taquicardia e pressão arterial baixa.

Todos os anos, cerca de 35.000 pessoas nos EUA são diagnosticadas com câncer de pulmão de pequenas células e enfrentam um prognóstico sombrio. O câncer geralmente já se espalhou para além do pulmão no momento em que é detectado.

O tratamento padrão é a quimioterapia tradicional – inalterada há décadas – combinada com imunoterapias que acrescentam cerca de dois meses à expectativa de vida dos pacientes. Mas, quase inevitavelmente, o câncer resiste ao tratamento.

“Noventa e cinco por cento das vezes ele volta, muitas vezes em questão de meses”, disse o Dr. Burns. E quando volta, acrescentou, os pacientes têm mais dificuldade em tolerar a quimioterapia, e a quimioterapia é ainda menos eficaz.

A maioria dos pacientes vive apenas oito a 13 meses após o diagnóstico, apesar de fazer quimioterapia e imunoterapia. O grupo de pacientes do ensaio clínico já havia feito duas ou até três rodadas de quimioterapia, por isso a expectativa de vida sem o medicamento era tão curta.

O prognóstico sombrio do câncer de pulmão de pequenas células contrasta fortemente com a situação do outro tipo mais comum de câncer de pulmão, de células não pequenas, que tem sido um triunfo da revolução nos tratamentos do câncer. Novas terapias direcionadas procuram moléculas que esses cânceres precisam para crescer, contendo a sua propagação. Como resultado, disse Thomas, muitos pacientes com esse tipo de câncer de pulmão vivem tanto que sua doença se torna “quase como uma doença crônica”.

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Houve vários motivos pelos quais os pacientes com câncer de pulmão de pequenas células foram deixados para trás. Um deles é o tipo de mutação genética da qual o câncer depende para crescer.

Jay Bradner, diretor científico da Amgen, explicou que outros tipos de câncer são causados por genes aberrantes que são ativados. O tratamento envolve medicamentos para desativar esses genes. Mas o câncer de pulmão de pequenas células é impulsionado por genes que estão desligados, o que torna difícil atingi-los, explicou o Dr. Bradner. Outra razão é a capacidade do câncer de bloquear as células do sistema imunológico que tentam destruí-lo.

Tarlatamab é um anticorpo desenvolvido para superar esses obstáculos. Ele tem dois braços, o primeiro dos quais se prende à molécula promotora do crescimento que se ergue como uma bandeira na superfície das células cancerígenas. Ela serve como uma etiqueta de identificação para o medicamento, permitindo que o tarlatamab encontre as células cancerígenas. O outro braço agarra uma célula T flutuando na corrente sanguínea. A célula T, um glóbulo branco, pode matar cânceres se chegar perto deles.

O medicamento une as células T e as células cancerígenas, abrindo buracos no câncer ou ativando genes que o fazem se autodestruir.

Os pacientes do ensaio clínico dizem que recuperaram suas vidas.

Martha Warren, 65 anos, descobriu no ano passado que tinha câncer de pulmão de pequenas células. Ela se juntou a grupos do Facebook e viu imediatamente a má notícia: a maioria dos pacientes não vive muito. Sua melhor esperança, ela decidiu, era um ensaio clínico. Após quimioterapia e imunoterapia, com o câncer crescendo rapidamente, ela foi aceita no estudo da Amgen e começou a frequentar a Universidade Yale para infusões do medicamento.

Quase imediatamente, o câncer dela começou a diminuir – dramaticamente. “Sinto-me tão normal quanto antes de ter câncer”, disse Warren. “Há muita esperança com este medicamento”, acrescentou ela.

O estudo da Amgen e a aprovação, porém, envolveram pacientes como Warren, que já haviam passado por algumas rodadas de tratamento. O tarlatamab poderia ajudar mais cedo? A Amgen está iniciando esse estudo agora, testando o medicamento logo após a quimioterapia inicial.

No comunicado anunciando a aprovação do medicamento, a FDA relatou os dados de eficácia e segurança do tarlatamab. A eficácia foi avaliada em 99 pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extensivo (CPPC-EE) recidivante/refratário com progressão da doença após quimioterapia à base de platina inscritos no DeLLphi-301, um estudo aberto, multicêntrico e multicoorte.

Foram excluídos pacientes com metástases cerebrais sintomáticas, doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa e imunodeficiência ativa. Os pacientes receberam tarlatamab até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

As principais medidas de resultados de eficácia foram a taxa de resposta global (ORR) de acordo com RECIST 1.1 e a duração da resposta (DOR), avaliada por uma revisão central independente e cega.

A ORR foi de 40% (IC 95%: 31, 51) e a DOR mediana foi de 9,7 meses (intervalo 2,7, 20,7+). Dos 69 pacientes com dados disponíveis sobre o status de sensibilidade à platina, a ORR foi de 52% (IC 95% 32, 71) em 27 pacientes com CPPC resistente à platina (definido como progressão <90 dias após a última dose da terapia com platina) e 31% (IC 95% 18, 47) em 42 pacientes com CPPC sensível à platina (definido como progressão ≥90 dias após a última dose da terapia com platina).

As informações de prescrição de tarlatamab-dlle incluem um aviso em caixa para síndrome de liberação de citocinas grave ou com risco de vida e toxicidade neurológica, incluindo síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas. As reações adversas mais comuns (>20%) foram síndrome de liberação de citocinas, fadiga, pirexia, disgeusia, diminuição do apetite, dor musculoesquelética, constipação, anemia e náusea. As anomalias laboratoriais de Grau 3 ou 4 mais comuns (≥5%) foram diminuição de linfócitos, diminuição de sódio, aumento de ácido úrico, diminuição de neutrófilos totais, diminuição de hemoglobina, aumento do tempo de tromboplastina parcial ativada e diminuição de potássio.

A dose recomendada de tarlatamab é uma dose inicial de 1 mg administrada por perfusão intravenosa durante 1 hora no Ciclo 1, Dia 1, seguida de 10 mg no Ciclo 1, Dia 8 e Dia 15 e depois a cada 2 semanas até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

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Fontes:
Food and Drug Administration, comunicado publicado em 16 de maio de 2024.
The New York Times, notícia publicada em 16 de maio de 2024.