Vulnerabilidade de células cancerosas aponta para potencial caminho de tratamento para cânceres agressivos
Desvendar as características únicas das células cancerosas e encontrar maneiras menos prejudiciais de interromper seu crescimento tem sido um foco de pesquisadores do câncer em todo o mundo. Nova pesquisa, publicada na Nature Communications, descreve a descoberta de uma dependência única das células cancerosas em uma proteína específica, o que pode levar a novos tratamentos para cânceres difíceis de tratar.
A publicação encerra uma série de estudos inovadores publicados em periódicos da Nature no mês passado por membros de uma colaboração internacional de pesquisa.
O autor principal e pesquisador do Centro de Câncer da University of Vermont (UVM), Jason Stumpff, Ph.D., passou mais de duas décadas estudando como as células se dividem e como os erros nesse processo contribuem para doenças, como o câncer. Seu trabalho recente aumentou a compreensão do papel de uma proteína chamada KIF18A na condução da divisão celular.
Leia sobre "Câncer - informações importantes" e "É possível acabar com o câncer?".
Nestes novos estudos, o laboratório de Stumpff demonstra que as células cancerosas, com o tipo de anormalidades vistas em tumores agressivos, são mais dependentes de KIF18A para crescimento do que as células normais. Esta vulnerabilidade nas células cancerosas pode ser um alvo potencial para interromper o crescimento das células cancerosas, como os pesquisadores demonstraram no câncer de mama triplo negativo e nas células do câncer colorretal.
O estudo publicado na Nature Communications demonstrou como células tumorais cromossomicamente instáveis requerem especificamente a proteína KIF18A para proliferação.
A instabilidade genética é uma característica comum das células tumorais, e um grande número de células tumorais exibe perda ou ganho frequente de cromossomos. Essa instabilidade cromossômica (INC) é atribuída principalmente a defeitos que levam a interações anormais entre os cromossomos e os microtúbulos do fuso mitótico, que por sua vez aumentam os erros de segregação cromossômica.
Embora a INC contribua para a progressão, heterogeneidade, resistência a drogas e metástase tumoral, foi proposto que as mesmas propriedades que conduzem a instabilidade poderiam fornecer um calcanhar de Aquiles para terapias direcionadas específicas para células com INC. Assim, as células com INC podem responder de forma diferente das células diploides a tratamentos que visam a regulação do fuso mitótico.
No estudo, testou-se essa ideia inibindo um subconjunto de proteínas motoras de cinesina envolvidas no controle do fuso mitótico. A proteína KIF18A é necessária para a proliferação de células com INC derivadas de câncer de mama triplo negativo ou tumores de câncer colorretal, mas não é necessária em células quase diploides.
Após a inibição de KIF18A, as células tumorais com INC exibem atrasos mitóticos, fusos multipolares e aumento da morte celular. A sensibilidade à derrubada da KIF18A está fortemente correlacionada com a fragmentação do centrossoma, que requer microtúbulos dinâmicos, mas não depende da formação do fuso bipolar ou da parada mitótica.
Esses resultados indicam que a dinâmica alterada dos microtúbulos do fuso, característica das células tumorais com instabilidade cromossômica, pode ser explorada para reduzir a capacidade proliferativa dessas células. O papel da KIF18A provou ser importante e contribuiu para uma imagem mais ampla e clara de sua importância na interrupção do crescimento de células tumorais anormais.
Veja também sobre "Prevenção do câncer", "Mutações cromossômicas" e "Entendendo o que são metástases".
Fontes:
Nature Communications, publicação em 22 de fevereiro de 2021.
Newswise, notícia publicada em 19 de fevereiro de 2021.
