Vacina universal experimental contra a gripe pode proteger contra 20 cepas

Como atualmente não podemos prever qual subtipo do vírus influenza causará a próxima pandemia, pesquisadores fizeram várias tentativas para produzir uma vacina “universal” que pudesse proteger as pessoas de uma ampla gama de subtipos.

Embora a maioria desses esforços tenha se concentrado em um conjunto limitado de antígenos que são compartilhados por muitos subtipos, uma abordagem alternativa tem sido gerar uma vacina multivalente que codificaria todos os subtipos conhecidos.

Em um novo estudo, publicado na revista Science, pesquisadores aproveitaram os avanços recentes em plataformas de vacinas baseadas em ácidos nucleicos para desenvolver uma vacina de nanopartícula lipídica de RNA mensageiro modificada por nucleosídeos que codificam antígenos de hemaglutinina de todos os 20 subtipos conhecidos de vírus influenza A e B.

Esta vacina provocou altos níveis de anticorpos de reação cruzada e específicos de subtipo em camundongos e furões, o que protegeu esses animais de cepas de vírus influenza correspondentes e incompatíveis.

Assim, a vacina experimental de RNAm gerou respostas de anticorpos contra todas as 20 cepas conhecidas de influenza A e B nos testes com animais, aumentando as esperanças de desenvolver uma vacina universal contra a gripe.

Os vírus influenza estão em constante evolução, tornando-os um alvo em movimento para os desenvolvedores de vacinas. As vacinas anuais contra a gripe disponíveis agora são adaptadas para fornecer imunidade contra cepas específicas previstas para circular a cada ano. No entanto, os pesquisadores às vezes erram na previsão, o que significa que a vacina é menos eficaz do que poderia ser naqueles anos.

Alguns pesquisadores acham que as vacinas anuais contra a gripe podem ser substituídas por uma vacina universal contra a gripe que seja eficaz contra todas as cepas da gripe. Os pesquisadores tentaram conseguir isso criando vacinas contendo fragmentos de proteínas comuns a várias cepas de influenza, mas nenhuma vacina universal obteve aprovação para uso mais amplo.

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Agora, Scott Hensley, da Universidade da Pensilvânia, e seus colegas criaram uma vacina baseada em moléculas de RNAm – a mesma abordagem pioneira das vacinas da Pfizer/BioNTech e da Moderna para Covid-19.

O RNAm contém códigos genéticos para produzir proteínas, assim como o DNA. A vacina contém moléculas de RNAm que codificam fragmentos de proteínas encontradas em todas as 20 cepas conhecidas de influenza A e B – os vírus que causam surtos sazonais a cada ano.

As cepas têm versões diferentes de duas proteínas em sua superfície, hemaglutinina (H) e neuraminidase (N), que são alvo de respostas imunes. Mas mesmo dentro de uma cepa, como o H1N1, pode haver pequenas variações nessas proteínas, de modo que a versão da vacina universal não corresponderá exatamente a todas as variantes possíveis.

Em testes em camundongos, a equipe descobriu que os animais geraram anticorpos específicos para todas as 20 cepas do vírus da gripe, e esses anticorpos permaneceram em nível estável por até quatro meses.

Em outro teste, a equipe deu aos camundongos a vacina universal contra a gripe ou uma vacina falsa contendo o código de uma proteína não gripal. Um mês depois, eles os infectaram com uma das duas variantes do vírus da gripe H1N1, uma com uma proteína H1 muito semelhante à versão da proteína da vacina e outra com uma versão mais distinta.

Todos os camundongos que receberam a vacina contra a gripe sobreviveram à exposição ao vírus com a proteína mais semelhante e 80% sobreviveram à infecção com a variante mais distinta. Todos os camundongos que receberam a vacina simulada morreram cerca de uma semana após a infecção com qualquer uma das variantes.

Outro grupo de camundongos recebeu uma vacina de RNAm direcionada apenas para a cepa de gripe a que foram expostos, e todo esse grupo sobreviveu no mesmo período de tempo. Isso sugere que a vacina universal contra a gripe ofereceria menos proteção contra novas variantes das 20 cepas de gripe do que uma vacina anual compatível com novas formas do vírus, diz Albert Osterhaus, da Universidade de Medicina Veterinária de Hannover, na Alemanha, que não esteve envolvido no estudo.

Os pesquisadores também testaram a vacina universal em furões com resultados semelhantes.

“Os modelos de camundongos e furões para influenza são tão bons quanto os modelos animais podem ser. Os dados com animais são promissores e, portanto, uma boa indicação do que acontecerá com os humanos”, diz Peter Palese, da Escola de Medicina Icahn, em Nova York.

Um dos principais benefícios das vacinas de RNAm é que elas podem ser facilmente ampliadas em comparação com outras abordagens que dependem do cultivo de vírus influenza em ovos de galinha ou no laboratório, diz Palese.

“Para gerar uma imunidade básica contra cepas de vírus influenza epidêmicos ou pandêmicos no futuro, essa estratégia pode oferecer uma opção se a longevidade da imunidade em humanos for confirmada”, diz Osterhaus.

“Definitivamente, esses dados com animais são promissores e merecem mais exploração em estudos clínicos. Dados os estudos anteriores com vacinas contra a gripe candidatas universais em testes em humanos, é difícil prever o que os dados clínicos trarão”, diz Osterhaus.

No artigo publicado, os pesquisadores descrevem o desenvolvimento dessa vacina de nanopartículas de RNA mensageiro (RNAm) modificada por nucleosídeos que codifica antígenos de hemaglutinina de todos os 20 subtipos conhecidos de vírus influenza A e linhagens de vírus influenza B.

Esta vacina multivalente provocou altos níveis de anticorpos de reação cruzada e específicos de subtipo em camundongos e furões que reagiram a todos os 20 antígenos codificados.

A vacinação protegeu camundongos e furões desafiados com cepas virais correspondentes e incompatíveis, e essa proteção foi pelo menos parcialmente dependente de anticorpos.

Os estudos indicam que as vacinas de RNAm podem fornecer proteção contra vírus antigenicamente variáveis, induzindo simultaneamente anticorpos contra múltiplos antígenos.

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Fontes:
Science, Vol. 378, Nº 6622, em 24 de novembro de 2022.
New Scientist, notícia publicada em 24 de novembro de 2022.