Vacina de dose única contra dengue é eficaz, independente do status sorológico basal
Uma dose da vacina viva, atenuada e tetravalente contra dengue, Butantan-DV, preveniu a doença sintomática durante o acompanhamento de 2 anos, independentemente do estado sorológico basal, descobriu um estudo de fase III, controlado por placebo, no Brasil.
No geral, a vacina foi quase 80% eficaz na prevenção da dengue sintomática durante o período de acompanhamento. Entre os participantes sem exposição prévia à dengue, a vacina teve eficácia de 73,6% quando comparada ao placebo. Naqueles com histórico de exposição, a vacina teve eficácia de 89,2%, relataram Fernanda Castro Boulos, médica, do Instituto Butantan em São Paulo, e colegas no estudo publicado no The New England Journal of Medicine.
A Butantan-DV consiste nos vírus DENV-1, DENV-3 e DENV-4 atenuados de comprimento total, além de um vírus quimérico que tem como alvo tanto DENV-2 quanto DENV-4.
A vacina teve uma taxa de eficácia de 89,5% contra o sorotipo DENV-1 e 69,6% contra o sorotipo DENV-2. Uma limitação importante do estudo foi que nenhum caso de DENV-3 e DENV-4 foi observado durante o acompanhamento do estudo.
“Permanece uma necessidade não atendida de uma vacina contra a dengue que ofereça proteção com uma única dose em uma ampla faixa etária, independentemente do estado sorológico da dengue no início do estudo”, escreveram os autores.
De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), a incidência global de infecções por dengue atingiu níveis históricos desde o início de 2023 e está se espalhando para regiões anteriormente não afetadas pela doença.
A infecção inicial com qualquer sorotipo de dengue é geralmente leve e proporciona proteção vitalícia contra reinfecção com o mesmo sorotipo. No entanto, devido a um aprimoramento dependente de anticorpos, as segundas infecções resultam frequentemente em doença sintomática grave que pode resultar em hospitalização e morte. Após uma segunda infecção, os casos geralmente são menos graves.
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“Quase 50 anos se passaram desde que o desenvolvimento de uma vacina tetravalente contra a dengue foi iniciado no Walter Reed Army Institute of Research”, escreveu Scott Halstead, MD, do Instituto Internacional de Vacinas em Seul, Coreia do Sul, em um editorial que acompanhou a publicação do estudo.
Ele observou que o Grupo Consultivo Estratégico de Especialistas em Imunização da OMS recomendou que pessoas com 9 anos ou mais com evidência de pelo menos uma infecção anterior por DENV recebam três doses da vacina contra dengue CYD-TDV (Dengvaxia). O grupo também considera recomendar que crianças e adolescentes em países onde o DENV é altamente endêmico recebam duas doses da vacina TAK-003.
No entanto, durante o desenvolvimento da vacina viva atenuada de três doses CYD-TDV, pessoas sem histórico de infecção por dengue tiveram um risco aumentado de dengue grave após receberem a vacina.
E em ensaios clínicos da vacina TAK-003 derivada de DENV-2, os pesquisadores encontraram uma frequência mais elevada de hospitalização por doença DENV-3 entre os receptores da vacina que eram soronegativos no início do estudo.
“Três descobertas fundamentais desafiaram o projeto de uma vacina contra a dengue: o aprimoramento dependente de anticorpos, o papel protetor da imunidade celular e a patogenicidade direta da proteína não-estrutural 1 (NS1) da dengue”, observou Halstead.
Para complicar ainda mais a questão, o vírus da dengue compartilha semelhanças estruturais com outros flavivírus, como o vírus Zika, que se comporta antigenicamente como um quinto sorotipo da dengue, explicou ele. Isto pode resultar em proteção ou reatividade cruzada patogênica.
No novo estudo, os pesquisadores relatam os resultados de eficácia geral da vacina contra a dengue do Instituto Butantan (Butantan-DV), uma vacina experimental, de dose única, viva, atenuada e tetravalente.
Em um estudo duplo-cego de fase 3 em andamento no Brasil, designou-se aleatoriamente os participantes para receber Butantan-DV ou placebo, com estratificação de acordo com a idade (2 a 6 anos, 7 a 17 anos e 18 a 59 anos); estão planejados 5 anos de acompanhamento.
Os objetivos do estudo foram avaliar a eficácia geral da vacina contra a dengue sintomática e virologicamente confirmada de qualquer sorotipo que ocorresse mais de 28 dias após a vacinação (o desfecho primário de eficácia), independentemente do estado sorológico inicial, e descrever a segurança até o dia 21 (o desfecho primário de segurança).
Neste estudo, a eficácia da vacina foi avaliada com base em 2 anos de acompanhamento para cada participante e a segurança conforme eventos adversos solicitados relacionados à vacina relatados até o dia 21 após a injeção.
Os principais objetivos secundários foram avaliar a eficácia da vacina entre os participantes de acordo com o status sorológico da dengue no início do estudo e de acordo com o sorotipo viral da dengue; a eficácia de acordo com a idade também foi avaliada.
Durante um período de inscrição de 3 anos, 16.235 participantes receberam Butantan-DV (10.259 participantes) ou placebo (5.976 participantes). A eficácia geral da vacina em 2 anos foi de 79,6% (intervalo de confiança [IC] de 95%, 70,0 a 86,3) – 73,6% (IC 95%, 57,6 a 83,7) entre participantes sem evidência de exposição prévia à dengue e 89,2% (IC 95%, 77,6 a 95,6) entre aqueles com histórico de exposição.
A eficácia da vacina foi de 80,1% (IC 95%, 66,0 a 88,4) entre participantes de 2 a 6 anos de idade, 77,8% (IC 95%, 55,6 a 89,6) entre aqueles de 7 a 17 anos de idade e 90,0% (IC 95%, , 68,2 a 97,5) entre aqueles de 18 a 59 anos.
A eficácia contra DENV-1 foi de 89,5% (IC 95%, 78,7 a 95,0) e contra DENV-2 foi de 69,6% (IC 95%, 50,8 a 81,5). DENV-3 e DENV-4 não foram detectados durante o período de acompanhamento.
Os eventos adversos sistêmicos solicitados relacionados à vacina ou ao placebo dentro de 21 dias após a injeção foram mais comuns com Butantan-DV do que com placebo (58,3% dos participantes, vs. 45,6%).
O estudo concluiu que uma dose única de Butantan-DV preveniu DENV-1 e DENV-2 sintomáticos, independentemente do status sorológico da dengue no início do estudo, durante 2 anos de acompanhamento.
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Fontes:
The New England Journal of Medicine, publicação em 01 de fevereiro de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 31 de janeiro de 2024.