Testes de rastreio não invasivos se mostram promissores para detectar câncer colorretal

A detecção precoce do câncer colorretal pode prevenir a maioria das mortes por esta doença, possivelmente até 73% delas. Mas apenas 50 a 75 por cento dos adultos de meia-idade e idosos que deveriam ser rastreados regularmente estão sendo testados.

Uma razão, dizem os médicos, é que os métodos de triagem desanimam muitas pessoas.

Existem duas opções para pessoas de risco médio: uma colonoscopia a cada 10 anos, a partir dos 45 anos, ou um exame de fezes a cada um ou três anos, dependendo do tipo de exame.

Mas algo muito mais simples está por vir: um exame de sangue. Os gastroenterologistas dizem que esses testes podem se tornar parte dos exames de sangue de rotina que os médicos solicitam quando, por exemplo, uma pessoa chega para um exame físico anual.

O exame de sangue aproveita a descoberta de que os cânceres colorretais e os grandes pólipos – aglomerados de células no revestimento do cólon que ocasionalmente se transformam em câncer – libertam fragmentos de DNA no sangue.

A análise de DNA também pode ser útil no exame de fezes, melhorando sua precisão.

Dois novos estudos, ambos publicados no The New England Journal of Medicine, sugerem que dois testes de rastreio não invasivos pareceram ser eficazes na detecção do câncer colorretal numa população de risco médio.

Leia sobre "Pólipos intestinais podem virar câncer?", "Colonoscopia: como é o exame" e "Polipose adenomatosa familiar".

No estudo BLUE-C, um teste de DNA de fezes multialvo de última geração teve maior probabilidade de detectar câncer colorretal em comparação com o teste imunoquímico fecal (FIT) padrão, com uma sensibilidade de 93,9% versus 67,3%, bem como lesões pré-cancerosas avançadas (43,4% vs 23,3%), relataram Thomas F. Imperiale, MD, da Faculdade de Medicina da Universidade de Indiana, em Indianápolis, EUA, e colegas.

A especificidade para neoplasia avançada foi de 90,6% com o teste de última geração, o que foi uma melhoria em relação ao atual teste de DNA de fezes multialvo, mas foi inferior à especificidade de 94,8% do teste FIT.

Já os resultados do estudo ECLIPSE mostraram que um teste de DNA livre de células (cfDNA) baseado em sangue tinha uma sensibilidade de 83,1% para câncer colorretal e uma especificidade de 89,6% para neoplasia avançada, relataram William M. Grady, MD, do Fred Hutchinson Cancer Center em Seattle, EUA, e colegas.

“Os limites inferiores dos intervalos de confiança de 95% para sensibilidade para câncer colorretal e especificidade para neoplasia avançada atenderam aos critérios de aceitação pré-especificados, conforme estabelecido em outros testes de rastreio para câncer colorretal aprovados pela FDA”, escreveram Grady e equipe.

Os autores de ambos os estudos observaram que, embora o rastreio assintomático reduza a incidência de câncer colorretal e mortes relacionadas e seja recomendado por múltiplas sociedades profissionais, a adesão ao rastreio do câncer colorretal é de apenas cerca de 60% – bem abaixo da meta de 80% estabelecida pela National Colorectal Cancer Roundtable.

Em um editorial que acompanhou a publicação dos dois estudos, John M. Carethers, MD, da Universidade da Califórnia em San Diego, sugeriu que o melhor teste de triagem “é aquele que é realizado pelo paciente”.

“A maioria dos testes recomendados, incluindo os dois testes mais recentes avaliados nos estudos, melhoram a sensibilidade e aproximam-se da especificidade do FIT, de modo que estes testes parecem ser pelo menos tão eficazes quanto o FIT”, acrescentou. “A adesão ao rastreio é um fator chave e a facilidade de utilização do teste pode contribuir para uma maior adesão”.

Assim, a esperança é que estes testes mais recentes “aumentem a utilização e a adesão e elevem a percentagem da população submetida ao rastreio, a fim de reduzir as mortes por câncer colorretal”, escreveu ele.

Estudo BLUE-C: Teste de DNA de fezes multialvo de última geração para rastreio de câncer colorretal

Um teste de DNA de fezes multialvo de última geração, incluindo avaliações de marcadores moleculares de DNA e nível de hemoglobina, foi desenvolvido para melhorar o desempenho do rastreamento do câncer colorretal, principalmente no que diz respeito à especificidade.

Em um estudo prospectivo, avaliou-se um teste de DNA de fezes multialvo de última geração em adultos assintomáticos com 40 anos de idade ou mais que estavam sendo submetidos à colonoscopia de rastreio.

Os desfechos primários foram sensibilidade do teste para câncer colorretal e especificidade para neoplasia avançada (câncer colorretal ou lesões pré-cancerosas avançadas). Lesões pré-cancerosas avançadas incluíram um ou mais adenomas ou lesões serrilhadas sésseis medindo pelo menos 1 cm na dimensão mais longa, lesões com características histológicas de vilosidades e displasia de alto grau.

Os objetivos secundários incluíram a quantificação da sensibilidade para lesões pré-cancerosas avançadas e especificidade para achados não neoplásicos ou colonoscopia negativa e comparação de sensibilidades para câncer colorretal e lesões pré-cancerosas avançadas entre o teste de DNA de fezes multialvo e um teste imunoquímico fecal (FIT) disponível comercialmente.

Dos 20.176 participantes, 98 tinham câncer colorretal, 2.144 tinham lesões pré-cancerosas avançadas, 6.973 tinham adenomas não avançados e 10.961 tinham achados não neoplásicos ou colonoscopia negativa.

Com o teste de última geração, a sensibilidade para câncer colorretal foi de 93,9% (intervalo de confiança [IC] de 95%, 87,1 a 97,7) e a especificidade para neoplasia avançada foi de 90,6% (IC 95%, 90,1 a 91,0). A sensibilidade para lesões pré-cancerosas avançadas foi de 43,4% (IC 95%, 41,3 a 45,6) e a especificidade para achados não neoplásicos ou colonoscopia negativa foi de 92,7% (IC 95%, 92,2 a 93,1).

Com o FIT, a sensibilidade foi de 67,3% (IC 95%, 57,1 a 76,5) para câncer colorretal e 23,3% (IC 95%, 21,5 a 25,2) para lesões pré-cancerosas avançadas; a especificidade foi de 94,8% (IC 95%, 94,4 a 95,1) para neoplasia avançada e 95,7% (IC 95%, 95,3 a 96,1) para achados não neoplásicos ou colonoscopia negativa.

Em comparação com o FIT, o teste de última geração apresentou sensibilidade superior para câncer colorretal (P <0,001) e para lesões pré-cancerosas avançadas (P <0,001), mas teve menor especificidade para neoplasia avançada (P <0,001). Nenhum evento adverso ocorreu.

O estudo concluiu que o teste de DNA de fezes multialvo de última geração mostrou maior sensibilidade para câncer colorretal e lesões pré-cancerosas avançadas do que o FIT, mas também mostrou menor especificidade.

Veja também sobre "Câncer Colorretal", "Prevenção do câncer" e "Marcadores tumorais: para que eles servem".

Estudo ECLIPSE: Um teste de DNA livre de células baseado em sangue para rastreio de câncer colorretal

O câncer colorretal é o terceiro câncer mais diagnosticado em adultos nos Estados Unidos. A detecção precoce poderia prevenir mais de 90% das mortes relacionadas ao câncer colorretal, mas mais de um terço da população elegível para rastreio não está em dia com o rastreio, apesar dos múltiplos testes disponíveis.

Um exame de sangue tem o potencial de melhorar a adesão ao rastreio, detectar o câncer colorretal mais cedo e reduzir a mortalidade relacionada ao câncer colorretal.

Neste estudo, avaliou-se as características de desempenho de um teste sanguíneo de DNA livre de células (cfDNA) em uma população elegível para rastreamento de câncer colorretal. Os desfechos co-primários foram sensibilidade para câncer colorretal e especificidade para neoplasia avançada (câncer colorretal ou lesões pré-cancerosas avançadas) em relação à colonoscopia de rastreamento. O desfecho secundário foi a sensibilidade para detectar lesões pré-cancerosas avançadas.

A coorte de validação clínica incluiu 10.258 pessoas, 7.861 das quais preencheram os critérios de elegibilidade e foram avaliáveis. Um total de 83,1% dos participantes com câncer colorretal detectado por colonoscopia tiveram teste de cfDNA positivo e 16,9% tiveram teste negativo, o que indica uma sensibilidade do teste de cfDNA para detecção de câncer colorretal de 83,1% (intervalo de confiança [IC ] de 95%, 72,2 a 90,3).

A sensibilidade para câncer colorretal em estágio I, II ou III foi de 87,5% (IC 95%, 75,3 a 94,1) e a sensibilidade para lesões pré-cancerosas avançadas foi de 13,2% (IC 95%, 11,3 a 15,3).

Um total de 89,6% dos participantes sem qualquer neoplasia colorretal avançada (câncer colorretal ou lesões pré-cancerosas avançadas) identificada na colonoscopia tiveram um exame de sangue de cfDNA negativo, enquanto 10,4% tiveram um exame de sangue de cfDNA positivo, o que indica uma especificidade para qualquer neoplasia avançada de 89,6% (IC 95%, 88,8 a 90,3).

A especificidade para colonoscopia negativa (sem câncer colorretal, lesões pré-cancerosas avançadas ou lesões pré-cancerosas não avançadas) foi de 89,9% (IC 95%, 89,0 a 90,7).

O estudo concluiu que, em uma população de rastreio de risco médio, este exame de sangue de cfDNA apresentou 83% de sensibilidade para câncer colorretal, 90% de especificidade para neoplasia avançada e 13% de sensibilidade para lesões pré-cancerosas avançadas.

 

Fontes:
BLUE-C: The New England Journal of Medicine, Vol. 390, Nº 11, em 13 de março de 2024.
ECLIPSE: The New England Journal of Medicine, Vol. 390, Nº 11, em 13 de março de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 13 de março de 2024.
The New York Times, notícia publicada em 13 de março de 2024.