Testar medicamentos em miniaturas de cânceres em laboratório pode revelar o melhor tratamento

A próxima inovação no tratamento do câncer poderá ser testar todos os medicamentos possíveis em milhares de versões em miniatura do tumor de uma pessoa, cultivadas em laboratório, para ver qual funciona melhor.

A técnica, às vezes chamada de teste de sensibilidade a medicamentos, pode já ter ajudado algumas crianças com câncer avançado a viver mais tempo do que a abordagem padrão, de acordo com um estudo publicado na revista Nature Medicine.

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A abordagem poderia eventualmente tornar-se rotineiramente usada para todas as pessoas com câncer, diz Diana Azzam, da Universidade Internacional da Florida, em Miami. “Eu diria que isso ajudará a orientar o tratamento de qualquer câncer, seja ele agressivo ou não.”

As células usadas para o cultivo dos mini cânceres são obtidas quando alguém faz biópsias do tumor ou quando faz uma cirurgia para removê-lo por completo.

A abordagem significa que mais de 100 diferentes medicamentos contra o câncer ou combinações de medicamentos podem ser testados em milhares de aglomerados de células cultivadas em pequenas placas, usando equipamento robótico para aplicá-los em cada placa e nutrir as células por cerca de 10 dias. O tratamento que se mostrar mais eficaz em impedir a multiplicação das células pode então ser usado como terapia.

Atualmente, os médicos selecionam o medicamento que é normalmente empregado contra esse tipo de câncer ou usam seu julgamento para escolher entre algumas opções. Se o primeiro tratamento não conseguir diminuir o tumor, um medicamento diferente será tentado, mas esse processo de tentativa e erro pode levar meses e ter efeitos colaterais graves.

“Ocorrem efeitos colaterais prejudiciais que prejudicam a saúde geral do paciente e tornam muito mais difícil continuar o tratamento”, diz Azzam. “A única maneira de fornecer o medicamento certo ao paciente no momento certo é realmente testar os medicamentos nas células tumorais e descobrir quais funcionam e quais não funcionam.”

A abordagem de teste de sensibilidade a medicamentos está em desenvolvimento há vários anos, mas até agora houve apenas um ensaio anterior, em adultos com cânceres das células sanguíneas em estágio avançado, como leucemia. Este trabalho sugeriu que a técnica permite que as pessoas vivam mais.

O novo ensaio encontrou sinais de que a abordagem também ajuda crianças com tumores sólidos. A equipe de Azzam realizou esses testes em 21 pessoas com tumores ou cânceres no sangue que haviam retornado após vários tratamentos anteriores, portanto tinham um prognóstico ruim.

O teste de sensibilidade a medicamentos levou a um tratamento recomendado para 19 dos participantes. Apenas seis receberam o tratamento recomendado porque alguns médicos ignoraram a recomendação, enquanto outras crianças pioraram demasiado rapidamente e tiveram de retirar-se do estudo.

Dos seis participantes que fizeram o tratamento aconselhado, cinco tiveram uma remissão do câncer que durou 8,5 vezes mais, em média, do que após o tratamento anterior.

É razoável pensar que isto sugere que os testes de sensibilidade a medicamentos conduzem a um tratamento mais potente, porque normalmente o período de remissão do câncer dura menos tempo após cada novo tratamento contra o câncer ser tentado, diz Maddy Parsons, do King’s College London. “Considerando que é uma cultura de células relativamente pouco sofisticada, impulsionada pela necessidade de velocidade, é incrível como funciona bem.”

O próximo passo é verificar se a abordagem conduz a melhores resultados num ensaio randomizado, incluindo em pessoas que são diagnosticadas com câncer num estágio relativamente precoce, que podem obter mais benefícios, diz Azzam.

“Sempre há pacientes que não respondem à terapia de primeira linha”, diz Parsons. “Enquanto eles não estão respondendo, o câncer está piorando. O objetivo é prever desde o início quem responderá à quimioterapia padrão e quem não responderá, e o que deveríamos usar em seu lugar.”

No artigo, os pesquisadores avaliaram a viabilidade da medicina de precisão funcional para orientar o tratamento de cânceres pediátricos recidivantes ou refratários.

Eles relatam que crianças com cânceres raros, recidivantes ou refratários enfrentam frequentemente opções de tratamento limitadas, e estão disponíveis poucos biomarcadores preditivos que possam permitir recomendações de tratamento personalizadas.

A implementação da medicina de precisão funcional (MPF), que combina o perfil genômico com testes de sensibilidade a medicamentos (TSM) de células tumorais derivadas de pacientes, tem potencial para identificar opções de tratamento quando o padrão de cuidados tiver sido esgotado.

Este estudo observacional prospectivo buscou gerar dados de MPF para pacientes pediátricos com câncer recidivante ou refratário. O objetivo principal foi determinar a viabilidade de retornar recomendações de tratamento baseadas em MPF em tempo real ao conselho de tumores de MPF (CTMPF) dentro de um prazo clinicamente acionável (<4 semanas). O objetivo secundário foi avaliar os resultados clínicos dos pacientes inscritos no estudo.

Vinte e cinco pacientes com cânceres sólidos e hematológicos recidivantes ou refratários foram incluídos; 21 pacientes foram submetidos ao TSM e 20 também completaram o perfil genômico. Os tempos médios de resposta para TSM e genômica foram de 10 e 27 dias, respectivamente.

Foram feitas recomendações de tratamento para 19 pacientes (76%), dos quais 14 receberam intervenções terapêuticas. Seis pacientes receberam tratamentos subsequentes guiados por MPF. Entre esses pacientes, cinco (83%) experimentaram uma melhora superior a 1,3 vezes na sobrevida livre de progressão associada à terapia guiada por MPF em relação à terapia anterior, e demonstraram um aumento significativo na sobrevida livre de progressão e na taxa de resposta objetiva em comparação aos resultados de oito pacientes não guiados.

As descobertas desse estudo de prova de princípio ilustram o potencial da medicina de precisão funcional para impactar positivamente o cuidado clínico de pacientes pediátricos e adolescentes com câncer recidivante ou refratário e garantem validação adicional em grandes estudos prospectivos.

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Fontes:
Nature Medicine, publicação em 11 de abril de 2024.
New Scientist, notícia publicada em 11 de abril de 2024.