Terapias padrão para linfoma foram associadas a maior risco de novas malignidades

O uso de quimioterapia em altas doses e transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) autólogo para pacientes com linfoma agressivo foi associado a um risco aumentado de certas segundas malignidades primárias (SMPs), de acordo com um estudo retrospectivo de coorte populacional dinamarquês publicado no The Lancet Haematology.

A taxa geral de SMP foi maior entre pacientes com linfoma em comparação com controles correspondentes da população em geral, relataram Trine Trab, MD, do Copenhagen University Hospital, e colegas.

Especificamente, os pacientes com linfoma tiveram um risco aumentado de câncer de pele não melanoma e síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mieloide aguda (LMA) em comparação com controles correspondentes.

No entanto, não houve diferença significativa no risco de tumores sólidos.

“Nossas descobertas são de importância clínica ao comparar os riscos e benefícios para pacientes com linfoma que estão sendo considerados para quimioterapia em altas doses e TCTH autólogo, e para tomar decisões de tratamento mais bem informadas quando opções alternativas de tratamento estão disponíveis”, Trab e colegas observaram.

Em um comentário que acompanha o estudo, Anna Sureda, MD, PhD, e Eva Domingo-Domenech, MD, ambas da Universidade de Barcelona, escreveram que o desenvolvimento de SMPs após o TCTH “enfatiza a importância do equilíbrio entre alcançar a remissão e minimizar o risco de complicações a longo prazo.”

Embora o TCTH ofereça a possibilidade de cura para pacientes com linfomas agressivos que recidivaram após terapias iniciais, “o potencial para SMPs destaca a necessidade de uma consideração cuidadosa de outras opções de tratamento”, acrescentaram.

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Trab e colegas relataram que os riscos cumulativos de 5, 10 e 15 anos das primeiras SMPs entre pacientes tratados com quimioterapia em altas doses e TCTH autólogo foram de 12%, 20% e 24%, respectivamente, enquanto os riscos cumulativos correspondentes nos controles correspondentes foram 7%, 14% e 21%.

Enquanto isso, o risco cumulativo de câncer de pele não melanoma em 15 anos foi de 8% para pacientes com linfoma versus 7% para controles correspondentes, enquanto os riscos cumulativos de SMD ou LMA em 15 anos foram de 5% versus 0,3%, respectivamente.

Os riscos cumulativos de 5, 10 e 15 anos de quaisquer tumores sólidos foram de 4%, 7% e 9% em pacientes com linfoma, em comparação com 4%, 9% e 13% em controles correspondentes.

No seu comentário, Sureda e Domingo-Domenech afirmaram que os resultados deste estudo devem ser considerados no contexto do desenvolvimento de novos – e potencialmente curativos – tratamentos para o linfoma, como a terapia com células T com receptor de antígeno quimérico (CAR).

“A especificidade da terapia com células T CAR reduz os danos às células saudáveis que estão associados aos tratamentos convencionais”, escreveram elas. “Apesar dos poucos dados sobre o desenvolvimento de SMPs devido ao pequeno número de pacientes que foram tratados e ao curto acompanhamento, o desenvolvimento de SMPs não parece ser um efeito colateral substancial com esta estratégia terapêutica”.

No artigo, os pesquisadores relatam que as segundas malignidades primárias (SMPs) são complicações conhecidas após a quimioterapia, mas o risco não está bem caracterizado para pacientes com linfoma tratados com quimioterapia em altas doses e transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) autólogo.

O objetivo do estudo, portanto, foi investigar a taxa de SMPs nesta população em relação a indivíduos de controle correspondentes da população em geral.

Neste estudo de coorte retrospectivo de base populacional, pacientes com 18 anos ou mais com linfoma agressivo que receberam quimioterapia em altas doses e TCTH autólogo na Dinamarca entre 1º de janeiro de 2001 e 31 de dezembro de 2017 foram incluídos a partir do Registro Dinamarquês de Linfoma e combinados (1:5) com indivíduos controle da população em geral por ano de nascimento e sexo através do Sistema de Registo Civil Dinamarquês.

Os pacientes eram elegíveis se tivessem data registrada de TCTH autólogo e pacientes com linfoma primário do SNC foram excluídos. Os critérios de exclusão para pacientes e indivíduos de controle correspondentes foram infecção por HIV, transplante de órgãos ou outras doenças malignas antes da inclusão.

O desfecho principal foi a incidência de SMPs avaliada em todos os participantes do estudo. O efeito do tratamento nas SMPs também foi investigado em pacientes acompanhados desde o primeiro diagnóstico de linfoma, com quimioterapia em altas doses e TCTH autólogo como exposição dependente do tempo.

Dos 910 pacientes com linfoma avaliados, 803 foram incluídos (537 [67%] eram do sexo masculino e 266 [33%] do sexo feminino); foram incluídos 4.015 indivíduos de controle correspondentes (2.685 [67%] eram do sexo masculino e 1.330 [33%] eram do sexo feminino). Os dados de etnia não estavam disponíveis. O seguimento médio foi de 7,76 anos (IQR 4,77-11,73).

A taxa de SMP foi maior entre pacientes que receberam quimioterapia em altas doses e TCTH autólogo do que em indivíduos de controle correspondentes (taxa de risco [HR] ajustada 2,35, IC 95% 1,93-2,87, p <0,0001).

Pacientes que receberam quimioterapia em altas doses e TCTH autólogo apresentaram maior taxa de câncer de pele não melanoma (2,94, 2,10-4,11, p <0,0001) e de síndrome mielodisplásica ou leucemia mieloide aguda (LMA; 41,13, 15,77-107,30, p <0,0001) do que indivíduos de controle correspondentes, mas não houve diferença significativa na taxa de tumores sólidos (1,21, 0,89-1,64, p = 0,24).

O risco cumulativo de SMPs em 10 anos foi de 20% (IC 95% 17-23) em pacientes em comparação com 14% (13-15) em indivíduos de controle correspondentes.

A quimioterapia em altas doses e o TCTH autólogo foram associados a um risco aumentado de SMPs quando analisados como uma exposição dependente do tempo desde o primeiro diagnóstico de linfoma (HR ajustada 1,58, IC 95% 1,14-2,17, p = 0,0054).

O estudo concluiu que a quimioterapia em altas doses e o TCTH autólogo foram associados a um risco aumentado de câncer de pele não melanoma e síndrome mielodisplásica ou LMA, mas não a um risco aumentado de tumores sólidos em pacientes tratados para linfoma.

Esses achados são relevantes para futuras avaliações individualizadas de risco-benefício ao escolher entre quimioterapia em altas doses e TCTH autólogo e terapia com células T CAR neste cenário.

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Fontes:
The Lancet Haematology, publicação em 06 de setembro de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 09 de setembro de 2023.