Terapias microbianas projetadas permitem a modulação metabólica de tumores para otimizar a imunoterapia

A disponibilidade de L-arginina em tumores é um determinante chave de uma resposta antitumoral de células T eficiente.

Consequentemente, aumentos de concentrações tipicamente baixas de L-arginina dentro do tumor podem potencializar grandemente as respostas antitumorais de inibidores de checkpoint imunológico, tais como anticorpos bloqueadores do ligante de morte programada 1 (PD-L1).

No entanto, atualmente não há meios disponíveis para aumentar localmente os níveis intratumorais de L-arginina.

Neste estudo, publicado na revista Nature, pesquisadores usaram uma abordagem de biologia sintética para desenvolver uma cepa probiótica projetada de Escherichia coli Nissle 1917 que coloniza tumores e converte continuamente amônia, um produto residual metabólico que se acumula em tumores, em L-arginina.

A colonização de tumores com essas bactérias aumentou as concentrações intratumorais de L-arginina, aumentou o número de células T que se infiltram no tumor e teve efeitos sinérgicos marcados com anticorpos bloqueadores de PD-L1 na eliminação de tumores.

O efeito antitumoral dessas bactérias foi mediado por L-arginina e dependia de células T.

Estes resultados mostram que as terapias microbianas projetadas permitem a modulação metabólica do microambiente tumoral, levando a uma maior eficácia das imunoterapias.

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Fonte: Nature, publicação em 06 de outubro de 2021.