Sequenciamento rápido do genoma em bebês com epilepsia mostra benefício imediato

O primeiro estudo a examinar o sequenciamento rápido do genoma completo em uma coorte de epilepsia mostrou alto rendimento diagnóstico e utilidade clínica entre bebês com epilepsia de início recente.

O estudo piloto, publicado no The Lancet Neurology, sugere a realização de testes precoces para convulsões, independentemente do cenário de tratamento.

No estudo Gene-STEPS, 43 de 100 crianças receberam um diagnóstico genético molecular. Todos os participantes com diagnóstico genético receberam o benefício imediato do aconselhamento sobre risco de recorrência.

O diagnóstico genético informou as decisões de tratamento em mais da metade (56%) do grupo. Dois terços (65%) receberam avaliação adicional, enquanto 86% receberam um prognóstico mais informado da sua equipa médica, centrando-se na probabilidade de deficiência intelectual. Oito crianças evitaram mais testes e duas crianças foram redirecionadas para cuidados paliativos.

Em alguns casos, o diagnóstico genético sugeriu um prognóstico relativamente bom, incluindo uma elevada probabilidade de desmame de medicamentos anticonvulsivantes e desenvolvimento normal.

Saiba mais sobre "Epilepsias", "Convulsões" e "Exame genético".

A idade média dos pacientes no sequenciamento rápido do genoma foi de 172 dias, e os resultados dos testes chegaram em uma mediana de 37 dias a partir do início das crises, relataram Amy McTague, PhD, da University College London, na Inglaterra, e co-autores.

“Nossas descobertas fornecem suporte para estimular o uso de testes genômicos rápidos de última geração para facilitar o diagnóstico etiológico precoce que pode informar o manejo direcionado urgente nesta população vulnerável”, escreveram os pesquisadores.

Mais de 800 genes estão implicados nas epilepsias infantis e muitas epilepsias infantis apresentam sintomas semelhantes. Ao contrário dos testes genéticos direcionados para confirmar um diagnóstico suspeito, o sequenciamento rápido do genoma procura alterações no DNA que possam explicar os sintomas, analisando todo o genoma.

No estudo, os pesquisadores avaliaram a viabilidade, rendimento diagnóstico e utilidade clínica do sequenciamento rápido do genoma na epilepsia infantil.

Eles relatam que a maioria das epilepsias de início neonatal e infantil tem etiologias genéticas presumidas, e os diagnósticos genéticos precoces têm o potencial de informar o manejo clínico e melhorar os resultados.

Neste contexto, foi realizado um estudo de coorte internacional, multicêntrico (Gene-STEPS), que é um estudo piloto da Parceria Internacional de Precisão para a Saúde Infantil (IPCHiP). A IPCHiP é um consórcio de quatro centros pediátricos com serviços de subespecialidade de nível terciário na Austrália, Canadá, Reino Unido e EUA.

Recrutou-se bebês com epilepsia de início recente ou convulsões febris complexas de centros da IPCHiP, que tinham menos de 12 meses no início das convulsões. Foram excluidos bebês com convulsões febris simples, convulsões agudas provocadas, causa adquirida conhecida ou causa genética conhecida.

Amostras de sangue foram coletadas de probandos e pais biológicos disponíveis. Os dados clínicos foram coletados de prontuários médicos, médicos responsáveis pelo tratamento e pais. O sequenciamento do genoma trio foi feito quando ambos os pais estavam disponíveis, e o sequenciamento do genoma duo ou singleton foi feito quando um ou nenhum dos pais estava disponível.

Protocolos específicos do local foram utilizados para extração de DNA e preparação de biblioteca. O sequenciamento rápido e análise do genoma foi feito em laboratórios clinicamente credenciados e os resultados foram devolvidos às famílias.

Analisou-se estatísticas resumidas para características demográficas e clínicas da coorte e o tempo, o rendimento diagnóstico e o impacto clínico do sequenciamento rápido do genoma.

Entre 1º de setembro de 2021 e 31 de agosto de 2022, foram matriculados 100 bebês com epilepsia de início recente, dos quais 41 (41%) eram meninas e 59 (59%) eram meninos. A idade média de início das convulsões foi de 128 dias (IQR 46-192).

Para 43 (43% [distribuição binomial IC 95% 33-53]) de 100 bebês, identificou-se diagnósticos genéticos, com um tempo médio desde o início das convulsões até o resultado do sequenciamento rápido do genoma de 37 dias (IQR 25-59).

O diagnóstico genético foi associado ao início neonatal das convulsões versus início infantil das convulsões (14 [74%] de 19 vs 29 [36%] de 81; p = 0,0027), ambiente de referência (12 [71%] de 17 para cuidados intensivos, 19 [44%] de 43 pacientes internados em terapia não intensiva e 12 [28%] de 40 pacientes ambulatoriais; p = 0,0178) e síndrome epiléptica (13 [87%] de 15 para epilepsias autolimitadas, 18 [35%] de 51 para encefalopatias do desenvolvimento e epilépticas, 12 [35%] de 34 para outras síndromes; p = 0,001).

O sequenciamento rápido do genoma revelou heterogeneidade genética, com 34 genes únicos ou regiões genômicas implicadas. Os diagnósticos genéticos tiveram utilidade clínica imediata, informando o tratamento (24 [56%] de 43), avaliação adicional (28 [65%]), prognóstico (37 [86%]) e aconselhamento sobre risco de recorrência (todos os casos).

Essas descobertas apoiam a viabilidade da implementação do sequenciamento rápido do genoma no cuidado clínico de bebês com epilepsia de início recente. O acompanhamento longitudinal é necessário para avaliar melhor o papel do diagnóstico genético rápido na melhoria dos resultados clínicos, da qualidade de vida e econômicos.

Leia sobre "Mutações genéticas" e "Crise convulsiva febril: o que é".

 

Fontes:
The Lancet Neurology, Vol. 22, Nº 9, em setembro de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 07 de setembro de 2023.