Seis sintomas depressivos da meia-idade associados à demência

Seis sintomas de depressão na meia-idade foram associados a um risco aumentado de demência, segundo pesquisa prospectiva da coorte Whitehall II, com resultados publicados no The Lancet Psychiatry.

Os sintomas depressivos que emergiram como indicadores na meia-idade de risco aumentado de demência foram:

• Perda de autoconfiança
• Incapacidade de enfrentar problemas
• Não sentir afeto e carinho pelos outros
• Sentimento constante de nervosismo e tensão
• Insatisfação com a forma como as tarefas são realizadas
• Dificuldades de concentração

Essas associações foram independentes de fatores de risco estabelecidos para demência, como o status do alelo APOE4, condições cardiometabólicas e estilo de vida, relataram Philipp Frank, PhD, do University College London, e seus co-autores.

“Nem todas as pessoas com depressão na meia-idade têm um risco maior de desenvolver demência mais tarde. Em vez disso, o aumento do risco parece ser impulsionado por um pequeno número de sintomas específicos”, disse Frank.

“É importante ressaltar que alguns dos sintomas mais comuns observados tanto em nosso estudo quanto na prática clínica de rotina, como humor deprimido ou distúrbios do sono, não foram associados a um risco aumentado de demência. Na verdade, os sintomas relacionados à demência incluíram perda de confiança, redução da capacidade de lidar com problemas, dificuldades nas conexões sociais e nervosismo persistente”, afirmou.

“Clinicamente, isso sugere que uma abordagem mais focada nos sintomas pode ajudar a identificar as pessoas com depressão que apresentam maior risco de demência”, destacou Frank.

“Vários dos sintomas que identificamos, como a redução da capacidade de resolução de problemas, o comprometimento do engajamento social e a perda de confiança, apresentam características claramente relacionadas à ansiedade. Em vez de se encaixarem perfeitamente em categorias diagnósticas, esses sintomas provavelmente refletem processos subjacentes compartilhados, como estresse crônico ou redução do engajamento cognitivo e social, que podem ser relevantes para o risco de demência a longo prazo”, acrescentou.

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A depressão é considerada um fator de risco modificável para demência. “A depressão na terceira idade é um preditor de demência há muito estabelecido, provavelmente refletindo, em parte, o fato de que a depressão pode ser um sinal precoce de neurodegeneração”, observaram Robert Stewart, do King's College London, e seus co-autores em um editorial que acompanhou a publicação do estudo.

Este estudo é “um importante passo adiante na compreensão da associação entre depressão na meia-idade e demência”, escreveram os editorialistas. “As descobertas aqui consideradas sugerem que pode ser preferível ir além da depressão como uma categoria diagnóstica única e, em vez disso, considerar uma gama mais ampla de sintomas de humor e ansiedade.”

Duas prioridades emergiram dessas descobertas, afirmaram. “Primeiro, precisamos entender melhor como os fatores identificados na meia-idade (perda de confiança, dificuldades de concentração, redução da capacidade de resolução de problemas, comprometimento das relações sociais e nervosismo persistente) contribuem para o risco de demência na fase posterior da vida”, observaram. “Segundo, devemos desenvolver e testar intervenções para avaliar se esses fatores são modificáveis e se abordá-los pode, em última análise, prevenir ou retardar o desenvolvimento da demência.”

No artigo publicado, os pesquisadores relatam que a depressão na meia-idade tem sido associada a um risco aumentado de demência, mas ainda não está claro se esse risco é atribuível a sintomas específicos. O objetivo do estudo, portanto, foi identificar os sintomas depressivos na meia-idade mais fortemente associados à demência subsequente e verificar se essas associações eram independentes dos fatores de risco estabelecidos para demência.

Neste estudo de coorte prospectivo e observacional baseado no estudo Whitehall II do Reino Unido, os participantes (com idades entre 35 e 55 anos no início do estudo [1985-88]) eram elegíveis para análise se tivessem dados completos sobre depressão e vinculação bem-sucedida aos registros nacionais de saúde; indivíduos com demência prevalente na linha de base foram excluídos.

Em 1997-99, a linha de base para esta análise, os participantes foram submetidos a um exame clínico e preencheram a versão de 30 itens do Questionário de Saúde Geral (GHQ-30, um instrumento de triagem validado para detectar sofrimento psiquiátrico clinicamente significativo na população em geral). A depressão de nível limiar foi definida como uma pontuação GHQ-30 de 5 ou superior.

O desfecho primário foi a incidência de demência, determinada por meio da vinculação às Estatísticas de Episódios Hospitalares do Serviço Nacional de Saúde (NHS) do Reino Unido para internações, ao Conjunto de Dados de Serviços de Saúde Mental ou ao Registro Central do NHS para mortalidade de 24 de abril de 1997 a 1º de março de 2023.

As análises foram conduzidas usando uma série de modelos de regressão de riscos proporcionais de Cox ajustados para múltiplas variáveis. As razões de risco (HRs) e os respectivos ICs de 95% foram ajustados para idade, sexo e etnia no modelo básico. Pessoas com experiência vivida não estiveram envolvidas no desenho do estudo ou no processo de redação.

Dos 6.511 participantes do estudo Whitehall II que completaram o GHQ-30 entre 24 de abril de 1997 e 8 de janeiro de 1999, 5.811 eram elegíveis para esta análise. A idade média dos participantes era de 55,7 anos (DP 6,0; variação de 45 a 69); 1.646 (28,3%) eram mulheres, 4.165 (71,7%) eram homens, 5.356 (92,2%) relataram sua etnia como branca e 455 (7,8%) relataram sua etnia como não branca.

Durante um acompanhamento médio de 22,6 anos (DP 5,0), 586 participantes (10,1%) desenvolveram demência. Seis sintomas depressivos emergiram como fortes indicadores na meia-idade de risco aumentado de demência:

• “Perda de autoconfiança” (HR 1,51, IC 95% 1,16-1,96)
• “Incapacidade de enfrentar problemas” (1,49, 1,09-2,04)
• “Não sentir afeto e carinho pelos outros” (1,44, 1,06-1,95)
• “Sentimento constante de nervosismo e tensão” (1,34, 1,03-1,72)
• “Insatisfação com a forma como as tarefas são realizadas” (1,33, 1,05-1,69)
• “Dificuldades de concentração” (1,29, 1,01-1,65).

As associações foram independentes de fatores de risco estabelecidos para demência, incluindo o status do alelo APOEε4, condições cardiometabólicas e fatores de estilo de vida. Em indivíduos com menos de 60 anos na linha de base, os seis sintomas explicaram completamente a associação entre depressão na meia-idade e risco de demência.

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O estudo concluiu que um conjunto distinto de sintomas depressivos na meia-idade foi associado a um risco aumentado de demência, sugerindo que esses sintomas podem ser marcadores precoces de processos neurodegenerativos subjacentes. Essas descobertas podem contribuir para a identificação precoce e intervenções mais direcionadas para indivíduos com depressão que apresentam risco de demência.

O estudo apresentou diversas limitações, reconheceram Frank e seus colegas. “Nosso estudo foi baseado em dados observacionais, o que impede a possibilidade de inferir causalidade”, escreveram. “E nossa medida de depressão foi baseada em autorrelato e limitada a 30 itens, o que pode não capturar totalmente a amplitude e a gravidade dos sintomas depressivos”, acrescentaram.

Além disso, a amostra era composta por funcionários públicos, em sua maioria homens brancos.

 

Fontes:
The Lancet Psychiatry, publicação em 15 de dezembro de 2025.
MedPage Today, notícia publicada em 15 de dezembro de 2025.