Pessoas com diabetes grave foram curadas em pequeno ensaio clínico de um novo medicamento
Uma única infusão de um tratamento à base de células-tronco pode ter curado 10 de 12 pessoas com a forma mais grave de diabetes tipo 1. Um ano depois, esses 10 pacientes não precisam mais de insulina. Os outros dois pacientes precisam de doses muito menores.
O tratamento experimental, chamado zimislecel e fabricado pela Vertex Pharmaceuticals de Boston, EUA, envolve células-tronco que os cientistas estimularam a se transformarem em células das ilhotas pancreáticas, que regulam os níveis de glicose no sangue. As novas células das ilhotas foram infundidas e chegaram ao fígado, onde se estabeleceram. Mas o medicamento pode não ser adequado para pessoas com diabetes tipo 1 mais gerenciável.
O estudo foi apresentado na reunião anual da Associação Americana de Diabetes e publicado online pelo The New England Journal of Medicine.
“É um trabalho pioneiro”, disse o Dr. Mark Anderson, professor e diretor do centro de diabetes da Universidade da Califórnia em São Francisco. “Ficar livre da insulina muda a vida”, acrescentou o Dr. Anderson, que não estava envolvido no estudo.
A Vertex, assim como outras empresas farmacêuticas, recusou-se a anunciar o custo do tratamento antes da aprovação da Food and Drug Administration (FDA).
Uma porta-voz da Vertex afirmou que a empresa tinha dados apenas sobre a população estudada, portanto, ainda não podia afirmar se o medicamento ajudaria outras pessoas com diabetes tipo 1.
Cerca de dois milhões de americanos têm diabetes tipo 1, que é causado quando o sistema imunológico destrói as células das ilhotas. Um subconjunto de células das ilhotas, as células beta, secretam insulina. Sem insulina, a glicose não consegue entrar nas células. Pacientes com diabetes tipo 1 precisam injetar doses cuidadosamente calibradas do hormônio para substituir a insulina que falta em seu corpo.
O diabetes tipo 1 é diferente do diabetes tipo 2, mais comum, que geralmente ocorre mais tarde na vida. Controlar os níveis de insulina é um esforço constante e, muitas vezes, dispendioso. Níveis elevados de açúcar no sangue podem causar danos ao coração, rins, olhos e nervos. Mas se os níveis caírem muito, as pessoas podem sentir tremores, desmaiar ou ter convulsões.
Os pacientes do estudo estão entre os estimados 30% com uma complicação do diabetes tipo 1: a falta de percepção da hipoglicemia. Aqueles com a condição não têm nenhum aviso quando seus níveis de glicose estão caindo vertiginosamente. Eles não apresentam os sinais normais, como tremores ou suor, que podem indicar a necessidade de glicose.
Pacientes que não percebem a hipoglicemia podem desmaiar repentinamente, ter convulsões ou até mesmo morrer.
É um estilo de vida assustador, disse o Dr. Trevor Reichman, diretor do programa de transplante de pâncreas e ilhotas do University Health Network, um hospital em Toronto, Canadá, e primeiro autor do estudo. “Você se preocupa o dia todo, todos os dias, com a sua glicose, o que come e quando se exercita”, acrescentou.
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Os pacientes do estudo começaram a precisar de menos insulina poucos meses após a infusão de novas células de ilhotas, e a maioria parou de precisar do hormônio completamente em cerca de seis meses, disse o Dr. Reichman. Ele acrescentou que os episódios de hipoglicemia dos pacientes desapareceram nos primeiros 90 dias de tratamento.
Se o estudo continuar apresentando resultados positivos, a empresa espera submeter um pedido à Food and Drug Administration no próximo ano.
“No curto prazo, isso parece promissor para pacientes gravemente afetados como os do estudo”, disse o Dr. Irl B. Hirsch, especialista em diabetes da Universidade de Washington que não estava envolvido no estudo.
Mas os pacientes no estudo tiveram que continuar tomando medicamentos para impedir que o sistema imunológico destruísse as novas células. Suprimir o sistema imunológico, disse ele, aumenta o risco de infecções e, a longo prazo, pode aumentar o risco de câncer.
“O argumento é que essa imunossupressão não é tão perigosa quanto a que normalmente usamos para rins, coração e pulmões, mas não saberemos isso com certeza por muitos anos”, disse o Dr. Hirsch. Os pacientes podem ter que tomar os medicamentos imunossupressores pelo resto da vida, disse a porta-voz da Vertex.
No artigo publicado no NEJM, os pesquisadores descrevem a criação das ilhotas totalmente diferenciadas derivadas de células-tronco para diabetes tipo 1. Eles relatam que o zimislecel é uma terapia alogênica com células-tronco derivadas de ilhotas. São necessários dados sobre a segurança e eficácia do zimislecel em pessoas com diabetes tipo 1.
Realizou-se então um estudo de fase 1-2 com zimislecel em pessoas com diabetes tipo 1. Na parte A, os participantes receberam meia dose de zimislecel (0,4 x 109 células) em infusão única na veia porta, com opção para uma segunda meia dose em até 2 anos. Nas partes B e C, os participantes receberam uma dose completa de zimislecel (0,8 x 109 células) em infusão única. Todos os participantes também receberam terapia imunossupressora sem glicocorticoides.
O desfecho primário na parte A foi a segurança. O desfecho primário na parte C foi ausência de eventos hipoglicêmicos graves durante os dias 90 a 365, com um nível de hemoglobina glicada inferior a 7% ou uma redução de pelo menos 1 ponto percentual em relação ao valor basal no nível de hemoglobina glicada em um ou mais momentos entre os dias 180 e 365. Os desfechos secundários na parte C incluíram segurança e independência de insulina entre os dias 180 e 365.
A avaliação dos desfechos primários e secundários na parte C envolveu os participantes que receberam a dose completa de zimislecel em infusão única nas partes B ou C. A detecção do peptídeo C sérico durante um teste de tolerância a refeições mistas de 4 horas foi utilizada para avaliar o enxerto e a função das ilhotas. Todas as análises foram interinas e não pré-especificadas.
Um total de 14 participantes (2 na parte A e 12 nas partes B e C) completaram pelo menos 12 meses de acompanhamento e foram incluídos nas análises. O peptídeo C foi indetectável no início do estudo em todos os 14 participantes. Após a infusão de zimislecel, todos os participantes apresentaram enxerto e função das ilhotas, conforme evidenciado pela detecção do peptídeo C.
A neutropenia foi o evento adverso grave mais comum, ocorrendo em 3 participantes. Ocorreram duas mortes: uma causada por meningite criptocócica e uma por demência grave com agitação devido à progressão de comprometimento neurocognitivo preexistente.
Todos os 12 participantes das partes B e C estavam livres de eventos hipoglicêmicos graves e apresentavam um nível de hemoglobina glicada inferior a 7%; esses participantes permaneceram mais de 70% do tempo na faixa-alvo de glicose (70 a 180 mg por decilitro). Dez dos 12 participantes (83%) apresentaram independência de insulina e não estavam em uso de insulina exógena no dia 365.
Os resultados deste pequeno estudo de curto prazo envolvendo pessoas com diabetes tipo 1 corroboram a hipótese de que o zimislecel pode restaurar a função fisiológica das ilhotas, justificando uma investigação clínica mais aprofundada.
Veja também: "Como reconhecer e evitar a hipoglicemia" e "Quatro vezes mais anos de vida perdidos para diabetes tipo 1 do que para diabetes tipo 2".
Fontes:
The New England Journal of Medicine, publicação em 20 de junho de 2025.
The New York Times, notícia publicada em 20 de junho de 2025.