Pesquisadores descobrem metabólitos preditivos para infarto do miocárdio incidente

A identificação de biomarcadores de infarto do miocárdio (IM) incidente é uma necessidade não atendida de diagnósticos cardiovasculares. Na maior metanálise de estudos metabolômicos até hoje, que incluiu dados individuais de quase 8.000 pacientes, foram encontrados 56 metabólitos preditivos de IM, com 10 novos entre eles.

O estudo foi publicado na revista Cardiovascular Research e os achados constituem uma fonte única de informações para futuras pesquisas no desenvolvimento de terapêuticas e diagnósticos cardiovasculares de precisão.

No artigo, os pesquisadores contextualizam que o infarto do miocárdio é uma das principais causas de morte e incapacidade em todo o mundo. A maioria dos estudos metabolômicos que investigam metabólitos que predizem IM são limitados pelo número de participantes e/ou pela diversidade demográfica. Procurou-se, portanto, identificar biomarcadores de IM incidente no COnsortium of METabolomics Studies.

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Foram incluídos 7.897 indivíduos com idade média de 66 anos de seis coortes intercontinentais com perfil metabolômico sanguíneo (n = 1.428 metabólitos, dos quais 168 estavam presentes em pelo menos três coortes com prevalência superior a 80%) e informações de IM (1.373 casos).

Realizou-se uma metanálise de dados individuais de pacientes em duas etapas. Primeiro avaliou-se as associações entre metabólitos circulantes e IM incidente para cada coorte ajustando os fatores de risco tradicionais e, em seguida, realizou-se uma metanálise de variância inversa de efeito fixo para reunir os resultados. Finalmente, foi conduzida uma análise de enriquecimento de vias para identificar possíveis vias ligadas ao IM.

Na metanálise, 56 metabólitos, incluindo 21 lipídios e 17 aminoácidos, foram associados ao infarto do miocárdio incidente após ajuste para múltiplos testes (taxa de descoberta falsa <0,05), e 10 eram novos.

O maior risco aumentado foi observado para o carboidrato manitol/sorbitol (taxa de risco [HR] = 1,40; intervalo de confiança [IC] de 95%, 1,26-1,56, P <0,001), enquanto a maior diminuição no risco foi encontrada para a glutamina (HR = 0,74; IC 95%, 0,67-0,82, P <0,001].

Além disso, os metabólitos identificados foram significativamente enriquecidos (P corrigido <0,05) em vias previamente ligadas a doenças cardiovasculares, incluindo a biossíntese de aminoacil-tRNA.

No estudo metabolômico mais abrangente sobre IM incidente até o momento, 10 novos metabólitos foram associados ao IM. Perfis metabólicos podem ajudar a identificar indivíduos de alto risco antes do início da doença. Mais pesquisas são necessárias para compreender completamente os mecanismos de ação e elaborar as descobertas sobre as vias envolvidas.

 

Fonte: Cardiovascular Research, publicação em 14 de setembro de 2023.