Peptídeos bacterianos apresentados em células tumorais podem ser alvos de imunoterapia

Os tumores humanos são colonizados por microrganismos, chamados coletivamente de microbiota tumoral, que podem afetar o microambiente do tumor – por exemplo, causando inflamação ou supressão imunológica local. Isso pode levar a mudanças na forma como o sistema imunológico do corpo responde ao tumor e pode alterar as respostas à terapia.

Mas as próprias bactérias intratumorais são reconhecidas pelo sistema imunológico? Escrevendo na Nature, Kalaora et al. mostram que fragmentos de proteínas bacterianas chamados de peptídeos são apresentados ao sistema imunológico na superfície das células tumorais e são reconhecidos por células imunes chamadas células T. Esta descoberta pode ser explorada para imunoterapêuticos do câncer.

O novo estudo realizou a identificação de peptídeos ligados ao antígeno leucocitário humano (HLA) derivados de bactérias no melanoma.

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Buscou-se descobrir se os antígenos derivados de bactérias intracelulares são apresentados pelas moléculas de antígeno leucocitário humano de classes I e II (HLA-I e HLA-II, respectivamente) de células tumorais, ou se tais antígenos desencadeiam uma resposta imune de células T infiltrantes de tumor.

Os pesquisadores usaram o sequenciamento do gene do RNA ribossomal 16S (rRNA 16S) e a análise peptidômica do HLA para identificar um repertório de peptídeos derivado de bactérias intracelulares que foi apresentado nas moléculas HLA-I e HLA-II em tumores de melanoma.

A análise de 17 metástases de melanoma (derivadas de 9 pacientes) revelou 248 e 35 peptídeos HLA-I e HLA-II exclusivos, respectivamente, que eram derivados de 41 espécies de bactérias.

Foram identificados peptídeos bacterianos recorrentes em tumores de diferentes pacientes, bem como em diferentes tumores do mesmo paciente.

O estudo revela que peptídeos derivados de bactérias intracelulares podem ser apresentados por células tumorais e provocar reatividade imunológica e, assim, fornecer informações sobre um mecanismo pelo qual as bactérias influenciam a ativação do sistema imunológico e as respostas à terapia.

Tomados em conjunto, os resultados de Kalaora e colegas apontam para a possibilidade de que os peptídeos bacterianos exibidos no tumor são uma classe de antígeno tumoral previamente não identificada. No entanto, várias questões permanecem. Para serem antígenos tumorais genuínos, as espécies bacterianas identificadas não devem invadir tecido não tumoral e seus peptídeos não devem ser apresentados em HLAs em células não tumorais. Se esta apresentação fosse detectada, os peptídeos não seriam qualificados como alvos de imunoterapia.

Além disso, os peptídeos bacterianos parecem ser bastante abundantes, então por que o corpo não monta uma resposta imune eficaz contra os melanomas? Mais estudos de peptídeos bacterianos exibidos em tumor em combinação com informações do paciente serão necessários para elucidar o papel clínico potencial dos peptídeos. Esses dados podem ajudar os pesquisadores a selecionar alvos bacterianos adequados para abordagens de imunoterapia contra o câncer.

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Fonte: Nature, publicação em 17 de março de 2021.