Nutriente encontrado na carne bovina e no leite mostra-se promissor contra vários tipos de câncer

Um ácido graxo encontrado na carne bovina e no leite pode atingir vários tipos diferentes de câncer, ativando células imunológicas que combatem tumores. Com mais pesquisas, isso sugere que a substância poderia ser usada para complementar os tratamentos existentes contra o câncer.

As descobertas foram descritas em um estudo publicado na revista Nature.

O ácido trans-vacênico (TVA), um ácido graxo de cadeia longa encontrado na carne e nos laticínios de ruminantes que pastam, como vacas e ovelhas, promoveu a destruição de certos tipos de células cancerígenas em uma série de estudos laboratoriais e em animais.

Pessoas com linfoma que apresentam níveis mais elevados de TVA no sangue também tendem a responder melhor à imunoterapia do que aquelas com níveis mais baixos.

A dieta pode ter efeitos substanciais na nossa saúde, diz Jing Chen, da Universidade de Chicago. No entanto, estudar a extensão desses efeitos é complicado, dada a grande variedade de alimentos disponíveis, com variações na forma como são preparados.

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Para analisar esses efeitos, Chen e seus colegas criaram uma biblioteca de 255 compostos nutricionais, incluindo diferentes proteínas e gorduras.

Eles então voltaram sua atenção para os compostos que poderiam apoiar ou aumentar especificamente a ativação de certas células T, células do sistema imunológico envolvidas na resposta do corpo ao câncer. Os pesquisadores testaram os efeitos dos seis principais candidatos em vários tipos de células T extraídas de camundongos, o que resultou em sua escolha em focar em um nutriente particularmente potente – o TVA.

O TVA é um dos vários tipos de ácidos graxos e é transferido para as pessoas quando consomem carne ou leite de ruminantes. Os seres humanos decompõem apenas cerca de 20% do TVA nos seus corpos, “por isso não é considerado um ácido graxo importante para a nutrição”, diz Chen.

O papel dos 80% restantes não era claro, mas agora Chen acredita que tem uma função imunológica. Como parte de uma série de experimentos, a equipe descobriu que o TVA ativa a atividade imunológica antitumoral em células de melanoma de camundongo. Os ratos com essa forma de câncer de pele ou com câncer de cólon também reduziram significativamente o crescimento do tumor quando comeram uma dieta enriquecida com TVA, em comparação com aqueles que não o fizeram.

O TVA promove especificamente a atividade antitumoral das células T CD8+, um grupo de células imunológicas que são críticas para matar células cancerígenas, ao inativar um receptor específico nas superfícies destas células, descobriram os pesquisadores.

Ao observar pessoas com linfoma, eles descobriram que aquelas com níveis mais elevados de TVA no sangue responderam melhor aos tratamentos de imunoterapia. E numa experiência de laboratório, o TVA melhorou a capacidade de um medicamento imunoterápico para matar células de leucemia humana retiradas de três pessoas.

“Nossos resultados apoiam uma função surpreendentemente importante do TVA na imunidade”, diz Chen. “Ver que um único nutriente como o TVA tem um mecanismo muito direcionado a um tipo de célula imunológica alvo, com uma resposta fisiológica muito profunda em todo o organismo, acho isso realmente incrível e intrigante.”

As descobertas apoiam investigações adicionais sobre o uso de TVA para apoiar imunoterapias baseadas em células T, diz Chen, que acrescenta que as pessoas não devem consumir quantidades excessivas de carne ou laticínios para adquirir o ácido graxo. Uma elevada ingestão de carne vermelha tem sido associada a um risco aumentado de câncer da mama e colorretal, por exemplo.

“Tomar suplementos com nutrientes bioativos enriquecidos é provavelmente mais eficiente do que consumir alimentos que contenham esses nutrientes”, diz ele.

No artigo publicado, os pesquisadores relatam como o ácido trans-vacênico reprograma células T CD8+ e a imunidade antitumoral.

Eles contextualizam que os nutrientes derivados da dieta estão inextricavelmente ligados à fisiologia humana, fornecendo energia e blocos de construção biossintéticos e funcionando como moléculas reguladoras. No entanto, os mecanismos pelos quais os nutrientes circulantes no corpo humano influenciam processos fisiológicos específicos permanecem em grande parte desconhecidos.

Neste estudo, usou-se uma abordagem de triagem baseada em biblioteca de compostos de nutrientes sanguíneos para demonstrar que o ácido trans-vacênico (TVA) da dieta promove diretamente a função das células T CD8 + efetoras e a imunidade antitumoral in vivo.

O TVA é a forma predominante de ácidos graxos trans enriquecidos no leite humano, mas o corpo humano não consegue produzir TVA endogenamente. O TVA circulante em humanos provém principalmente de alimentos derivados de ruminantes, incluindo carne bovina, de cordeiro e laticínios, como leite e manteiga, mas apenas cerca de 19% ou 12% do TVA da dieta é convertido em ácido rumênico por humanos ou camundongos, respectivamente.

Mecanisticamente, o TVA inativa o receptor de superfície celular GPR43, um receptor imunomodulador acoplado à proteína G ativado por seus ligantes de ácidos graxos de cadeia curta. O TVA antagoniza assim os agonistas de ácidos graxos de cadeia curta do GPR43, levando à ativação do eixo cAMP – PKA – CREB para melhorar a função das células T CD8 +.

Essas descobertas revelam que o TVA derivado da dieta representa um mecanismo para a reprogramação extrínseca ao hospedeiro de células T CD8 +, em oposição aos ácidos graxos de cadeia curta derivados da microbiota intestinal intra-hospedeiro. O TVA tem, portanto, potencial de tradução para o tratamento de tumores.

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Fontes:
Nature, publicação em 22 de novembro de 2023.
New Scientist, notícia publicada em 22 de novembro de 2023.