Novo regime de quimioimunoterapia impressiona no neuroblastoma pediátrico
A adição de um novo anticorpo anti-GD2 (hu14.18K322A) à quimioterapia de indução para crianças com neuroblastoma de alto risco recém-diagnosticado produziu resultados de sobrevida impressionantes e respostas precoces melhoradas em relação aos pontos de referência históricos, relataram os pesquisadores.
Em um estudo de fase II de braço único, a taxa de sobrevida livre de eventos (SLE) em 3 anos atingiu 73,7% entre os pacientes avaliáveis, enquanto a sobrevida global foi de 86,0%, de acordo com Wayne L. Furman, MD, do St. Jude Children's Research Hospital em Memphis, Tennessee.
Essas descobertas foram acompanhadas por resultados que mostraram resposta em dois terços dos pacientes após os dois primeiros ciclos de quimioimunoterapia, uma melhora significativa quando comparada com um grupo histórico de crianças tratadas apenas com quimioterapia idêntica, afirmaram no Journal of Clinical Oncology.
Leia sobre "Neuroblastoma", "Câncer infantil" e "Distinção entre tumores benignos e malignos".
Os resultados de sobrevivência foram “quase inacreditáveis”, disse Furman ao MedPage Today. “Venho fazendo isso há quase 40 anos e nunca vi nada parecido. As primeiras pistas foram as primeiras respostas. As varreduras MIBG dessas crianças – que é a varredura mais sensível para esse tumor – limparam em muitos pacientes muito cedo.”
“Mas isso não significa nada se o tumor ainda voltar”, acrescentou. “E, até agora, essa SLE está segurando.”
Enquanto os pesquisadores reconheceram que os dados de SLE vieram de uma pequena amostra de apenas 63 pacientes avaliáveis, eles disseram que se comparam favoravelmente com estudos recentes, que demonstraram taxas de SLE de 3 anos variando de 32% a 55,6% nesta população.
No estudo, os pesquisadores avaliaram se a combinação de um anticorpo monoclonal anti-disialogangliosídeo humanizado (hu14.18K322A) ao longo da terapia melhora a resposta precoce e os resultados em crianças com neuroblastoma de alto risco recém-diagnosticado.
Foi conduzido um ensaio clínico prospectivo, de braço único, de três estágios, de fase II. Seis ciclos de quimioterapia de indução foram coadministrados com hu14.18K322A, fator estimulador de colônias de granulócitos macrófagos (GM-CSF) e interleucina-2 de baixa dosagem (IL-2). O regime de consolidação incluiu bussulfano e melfalano.
Quando disponível, um ciclo adicional de células assassinas naturais derivadas dos pais com hu14.18K322A foi administrado durante a consolidação (n = 31). A radioterapia foi administrada no final da consolidação. O tratamento de pós-consolidação incluiu hu14.18K322A, GM-CSF, IL-2 e isotretinoína.
A resposta precoce foi avaliada após os primeiros dois ciclos de terapia de indução. Resposta do final da indução, sobrevida livre de eventos (SLE) e sobrevida geral (SG) foram avaliadas.
Sessenta e quatro pacientes receberam hu14.18K322A com quimioterapia de indução. Este regime foi bem tolerado, com narcóticos em infusão contínua. Respostas parciais (RPs) ou melhores após os dois primeiros ciclos de quimioimunoterapia ocorreram em 42 de 63 pacientes avaliáveis (66,7%; IC 95%, 55,0 a 78,3).
O volume do tumor primário diminuiu em uma mediana de 75% (variação, 100% [desaparecimento completo] -5% de crescimento). Os níveis séricos de pico medianos de hu14.18K322A no ciclo 1 se correlacionaram com a resposta inicial à terapia (P = 0,0154, teste t unilateral).
Sessenta de 62 pacientes (97%) tiveram uma resposta parcial ou melhor ao final da indução. Nenhum paciente apresentou doença progressiva durante a indução. A SLE de 3 anos foi de 73,7% (IC 95%, 60,0 a 83,4), e a SG foi de 86,0% (IC 95%, 73,8 a 92,8), respectivamente.
O estudo concluiu que adicionar hu14.18K322A à quimioterapia de indução melhorou as respostas objetivas iniciais, reduziu significativamente os volumes do tumor na maioria dos pacientes, melhorou as taxas de resposta ao final da indução e produziu uma sobrevida livre de eventos de 3 anos encorajadora.
Esses resultados, se validados em um estudo maior, podem mudar a prática atual.
Veja também sobre "Quimioterapia", "Imunoterapia" e "Radioterapia".
Fontes:
Journal of Clinical Oncology, publicação em 06 de dezembro de 2021.
MedPage Today, notícia publicada em 06 de dezembro de 2021.
