Novo medicamento é um candidato promissor para o tratamento da dengue
Encontrar um tratamento para a dengue, a doença viral transmitida por mosquitos mais prevalente em humanos, tem sido difícil.
Apesar do imenso esforço despendido na busca de um tratamento terapêutico para dengue, nenhum tratamento está disponível atualmente. Um medicamento eficaz contra o vírus da dengue (DENV) é necessário com urgência, porque esse vírus transmitido por mosquitos representa um enorme fardo para a saúde pública, com cerca de 3,9 bilhões de pessoas em risco de infecção e cerca de 51 milhões de casos de dengue anualmente em todo o mundo.
Agora, um composto denominado JNJ-A07 apresentou atividade promissora contra o vírus da dengue em modelos de infecção em camundongos.
O inibidor do vírus da dengue foi descrito em um estudo publicado na Nature. Os resultados também lançam luz sobre um novo mecanismo de ação antiviral para o desenvolvimento futuro de agentes terapêuticos para dengue.
Atualmente não existem antivirais para a prevenção ou tratamento da dengue, e o vírus tem múltiplas variantes; portanto, encontrar um agente terapêutico universal para a dengue tem se mostrado um desafio.
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Johan Neyts e colegas usaram um rastreamento em grande escala para identificar compostos que inibem o vírus da dengue em cultura de células. O composto mais promissor foi então otimizado para um composto (chamado JNJ-A07) que é altamente potente contra todos os subtipos conhecidos do vírus da dengue.
O composto tem um perfil de segurança favorável em camundongos e ratos, e mostrou reduzir a carga viral em modelos de infecção de camundongos quando administrado por via oral, tanto como prevenção quanto como tratamento.
Os autores descobriram que o JNJ-A07 interfere na replicação do vírus ao bloquear a interação de duas proteínas virais (NS3 e NS4B), revelando um mecanismo inteiramente novo de ação antiviral.
“Embora o JNJ-A07 não seja o primeiro inibidor da NS4B da dengue a ser descoberto, é um dos mais promissores e bem caracterizados”, escreveram Scott B. Biering e Eva Harris em um boletim informativo. Eles enfatizam que mais perguntas precisam ser respondidas ao planejar ensaios clínicos em humanos no futuro, mas “o fato de que agora eles podem até mesmo ser considerados representa um grande avanço no campo da terapêutica da dengue”.
O artigo publicado descreve esse inibidor do vírus da dengue pan-sorotipo que visa a interação NS3-NS4B.
O inibidor do vírus da dengue altamente potente (JNJ-A07) exerce atividade nanomolar a picomolar contra um painel de 21 isolados clínicos que representam a diversidade genética natural de genótipos e sorotipos conhecidos.
A molécula possui alta barreira à resistência e previne a formação do complexo de replicação viral ao bloquear a interação entre duas proteínas virais (NS3 e NS4B), revelando um mecanismo de ação antiviral anteriormente não descrito.
O JNJ-A07 tem um perfil farmacocinético favorável que resulta em excelente eficácia contra a infecção pelo vírus da dengue em modelos de infecção em camundongos. O adiamento do início do tratamento até o pico da viremia resulta numa redução rápida e significativa da carga viral.
Um análogo do composto está atualmente em desenvolvimento.
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Fontes:
Nature, publicação em 06 de outubro de 2021.
Nature Asia, notícia publicada em 07 de outubro de 2021.
