Nova imunoterapia proporcionou remissão e sobrevida a longo prazo em pacientes com mieloma múltiplo

Um grupo de 97 pacientes sofria de mieloma múltiplo de longa data, um câncer hematológico comum que os médicos consideram incurável, e encaravam uma morte certa e extremamente dolorosa em cerca de um ano.

Eles passaram por uma série de tratamentos, cada um controlando a doença por um tempo. Mas então ela voltou, como sempre acontece. Eles chegaram ao ponto em que não tinham mais opções e estavam em cuidados paliativos.

Todos receberam imunoterapia, em um estudo que foi um último esforço.

Um terço respondeu tão bem que obteve o que parece ser uma remissão surpreendente. A imunoterapia desenvolvida pela Legend Biotech, uma empresa fundada na China, parece ter feito o câncer desaparecer. E depois de cinco anos, ele ainda não retornou nesses pacientes, um resultado nunca antes visto nesta doença.

Esses resultados, em pacientes cuja situação parecia desesperadora, levaram alguns oncologistas americanos, exaustos pela batalha, a ousarem dizer as palavras “cura potencial”.

“Nos meus 30 anos em oncologia, não falamos sobre a cura do mieloma”, disse o Dr. Norman Sharpless, ex-diretor do Instituto Nacional do Câncer e agora professor de política e inovação em câncer na Faculdade de Medicina da Universidade da Carolina do Norte. “Esta é a primeira vez que estamos realmente falando seriamente sobre a cura de uma das piores doenças malignas imagináveis.”

O novo estudo, divulgado na conferência anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica e publicado no Journal of Clinical Oncology, foi financiado pela Johnson & Johnson, que possui um acordo de licenciamento exclusivo com a Legend Biotech.

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Os 36.000 americanos que desenvolvem mieloma múltiplo a cada ano enfrentam uma doença que corrói os ossos, dando a impressão de que buracos foram perfurados neles, disse o Dr. Carl June, da Universidade da Pensilvânia. Os ossos entram em colapso. O Dr. June já viu pacientes que perderam 15 centímetros de altura.

“É uma morte horrível, horrível”, disse o Dr. June. “Neste momento, o mieloma avançado é uma sentença de morte.”

Houve avanços no tratamento que aumentaram a sobrevida média de dois para 10 anos nas últimas duas décadas. Mas não há cura.

O Dr. Peter Voorhees, do Atrium Health Levine Cancer Institute, na Carolina do Norte, e da Faculdade de Medicina da Universidade Wake Forest, pesquisador principal do estudo recém-publicado, disse que os pacientes geralmente passam por tratamento após tratamento até que, por fim, o câncer prevaleça, desenvolvendo resistência a todas as classes de medicamentos. Eles acabam sem nada mais para tentar.

A imunoterapia da Legend é um tipo conhecido como CAR-T. Ela é administrada como uma infusão dos próprios glóbulos brancos do paciente, que foram removidos e modificados para atacar o câncer. O tratamento revolucionou as perspectivas para pacientes com outros tipos de câncer no sangue, como a leucemia.

Produzir células CAR-T, no entanto, é uma arte, com tantas variáveis possíveis que pode ser difícil encontrar uma que funcione. E pode ter efeitos colaterais graves, incluindo febre alta, dificuldade para respirar e infecções. Os pacientes podem ficar hospitalizados por semanas após o tratamento. Mas a Legend conseguiu desenvolver uma que funciona no mieloma múltiplo, desafiando os céticos.

Um estudo anterior havia testado o tratamento em pacientes cujo mieloma havia superado pelo menos um tratamento padrão. Em comparação com os pacientes que receberam o tratamento padrão, aqueles que receberam a imunoterapia viveram mais tempo sem progressão da doença.

A imunoterapia então recebeu aprovação regulatória nesse cenário limitado e é vendida sob a marca Carvykti. O estudo em questão não determinou se esse tratamento difícil salvou vidas.

O novo estudo assumiu um desafio diferente: ajudar pacientes no fim da linha após anos de tratamentos. Seus sistemas imunológicos estavam debilitados. Eles foram, como disseram os oncologistas, “fortemente pré-tratados”. Portanto, embora a CAR-T tenha sido projetada para estimular seus sistemas imunológicos a combater o câncer, não estava claro se seus sistemas imunológicos estavam à altura.

Oncologistas afirmam que, embora a maioria dos pacientes não tenha eliminado o câncer, ter um terço que o fez foi notável.

Para ver qual seria a expectativa de vida desses pacientes sem a imunoterapia, a Johnson & Johnson analisou dados de pacientes em um registro que eram semelhantes aos do estudo, e eles falharam em todos os tratamentos, vivendo cerca de um ano.

Para Anne Stovell, de Nova York, uma das pacientes do estudo cujo câncer desapareceu, o resultado é quase bom demais para ser verdade. Ela diz que tomou nove medicamentos para controlar o câncer após o diagnóstico em 2010, alguns dos quais tiveram efeitos colaterais terríveis. Todos acabaram falhando.

Tomar a terapia CAR-T da Legend foi difícil: ela disse que passou quase três semanas no hospital. Mas, desde aquele tratamento, seis anos atrás, ela não apresenta nenhum sinal de câncer. Ela disse que ainda era difícil acreditar que seu mieloma havia desaparecido. Uma nova dor, ou uma antiga, pode trazer o medo.

“Existe aquela pequena semente de dúvida”, disse ela. Mas, em teste após teste, o câncer não reapareceu. "É um alívio para mim fazer uma biópsia de medula óssea todos os anos", disse ela.

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Confira a seguir o resumo do artigo publicado.

Remissão e sobrevida a longo prazo (≥5 anos) após tratamento com ciltacabtagene autoleucel em pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário do CARTITUDE-1

O estudo CARTITUDE-1 avaliou o ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) em pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário (MMRR) intensamente pré-tratado. Descreveu-se a sobrevida global (SG), os desfechos livres de progressão em ≥5 anos, os biomarcadores associados e a segurança, com um acompanhamento mediano do estudo de 61,3 meses.

Para os 97 pacientes tratados, a SG mediana foi de 60,7 meses (IC 95%, 41,9 a não estimável). Um terço (32/97) dos pacientes permanece vivo e livre de progressão por ≥5 anos após uma única infusão de cilta-cel, sem tratamento de manutenção.

Doze desses pacientes tratados em um único centro foram submetidos a avaliações seriadas de doença residual mínima (DRM) e tomografia por emissão de pósitrons, e todos (100%) foram negativos para DRM (limiar de 10^-5 pelo menos) e negativos para imagem no ano 5 ou mais tarde após cilta-cel.

As características basais, incluindo a presença de citogenética de alto risco e doença extramedular, foram geralmente comparáveis para os 32 pacientes que estavam livres de progressão por ≥5 anos versus pacientes que tinham doença progressiva no ano 5.

Uma tendência de menor carga tumoral basal, maior fração de células T virgens no medicamento cilta-cel, maior razão célula T/neutrófilo, hemoglobina e plaquetas mais elevadas no início do estudo e maior razão efetor/alvo foram associadas ao estado livre de progressão por ≥5 anos.

O perfil de segurança do cilta-cel permaneceu consistente com relatos anteriores. Até onde se sabe, os dados fornecem a primeira evidência de que o cilta-cel é potencialmente curativo em pacientes com MMRR.

 

Fontes:
Journal of Clinical Oncology, publicação em 03 de junho de 2025.
The New York Times, notícia publicada em 03 de junho de 2025.