Neutrófilos desempenham um papel fundamental na determinação do sucesso da imunoterapia contra o câncer
Destaques
- Células imunes chamadas neutrófilos podem afetar o sucesso da imunoterapia no tratamento do câncer.
- O tipo de neutrófilo é crítico para a resposta ao tratamento porque alguns neutrófilos promovem o crescimento do tumor enquanto outros combatem as células cancerígenas.
- Os tumores que respondem bem à imunoterapia contêm mais neutrófilos que combatem o câncer.
- As descobertas, baseadas no trabalho em camundongos e na análise dos resultados em pacientes com câncer, sugerem que os pesquisadores podem manipular os neutrófilos para tornar as terapias contra o câncer mais eficazes.
As imunoterapias contra o câncer que recrutam o próprio sistema imunológico do paciente para destruir os tumores transformaram o tratamento de muitos tipos de câncer. No entanto, essas terapias não provocam respostas de tratamento universalmente boas. Por que eles funcionam em alguns pacientes, mas não em outros, permanece um mistério e um desafio clínico contínuo.
Um novo estudo, publicado na revista Cell e liderado por pesquisadores da Harvard Medical School, da Universidade de Genebra e do Ludwig Cancer Research, lança luz sobre essa mesma questão, explorando como o sistema imunológico difere com base na resposta à imunoterapia.
O trabalho, baseado em pesquisas em camundongos, incluiu uma análise dos resultados em pacientes com câncer e mostra que as células imunes chamadas neutrófilos desempenham um papel fundamental no sucesso da imunoterapia.
Os cientistas descobriram que os neutrófilos têm identidades moleculares diferentes: alguns promovem o crescimento do tumor, enquanto outros combatem as células cancerígenas, e são esses neutrófilos que combatem o câncer que eram mais abundantes nos tumores que responderam bem à imunoterapia.
O estudo ilumina um aspecto fundamental de como o sistema imunológico responde ao câncer.
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Se confirmados em estudos posteriores, os resultados podem formar a base de novos tratamentos que visam os neutrófilos para aumentar a resposta imune contra tumores e tornar a imunoterapia mais eficaz.
“Queríamos entender o que há de especial em um sistema imunológico que ataca com sucesso um tumor, em comparação com um que não o faz – o que é extremamente importante, porque pode levar a novas estratégias para desencadear uma terapia bem-sucedida”, disse Allon Klein, professor associado de biologia de sistemas no Instituto Blavatnik da HMS e co-autor sênior do artigo.
Elucidar as diferenças do sistema imunológico, disse a equipe de pesquisa, é fundamental para otimizar o tratamento do câncer.
“As razões para as falhas da imunoterapia permanecem amplamente desconhecidas”, disse o co-autor sênior Mikaël Pittet, professor de medicina da UNIGE e pesquisador do Ludwig Institute for Cancer Research. “Decifrar os componentes imunológicos envolvidos é fundamental para desenvolver tratamentos mais avançados e fazer das imunoterapias uma verdadeira revolução terapêutica.”
No artigo os pesquisadores relatam como uma resposta de neutrófilos está ligada ao controle do tumor na imunoterapia.
Eles contextualizam que os neutrófilos se acumulam em tumores sólidos e sua abundância se correlaciona com mau prognóstico. Os neutrófilos não são homogêneos, no entanto, e podem desempenhar papéis diferentes na terapia do câncer.
Neste estudo, investigou-se o papel dos neutrófilos na imunoterapia, levando ao controle do tumor. Mostrou-se que terapias bem-sucedidas expandiram agudamente o número de neutrófilos tumorais. Essa expansão pode ser atribuída a um estado Sellhi e não a outros neutrófilos que aceleram a progressão do tumor.
Os neutrófilos induzidos pela terapia adquiriram uma assinatura do gene do interferon, também observada em pacientes humanos, e pareceram essenciais para o sucesso da terapia, pois a perda do fator de transcrição IRF-1 responsivo ao interferon em neutrófilos levou à falha da imunoterapia.
A resposta dos neutrófilos dependia de componentes-chave da imunidade antitumoral, incluindo células dendríticas dependentes de BATF3, IL-12 e IFNγ.
Além disso, descobriu-se que uma resposta sistêmica de neutrófilos induzida por terapia se correlacionou positivamente com o resultado da doença em pacientes com câncer de pulmão.
Assim, estabeleceu-se um papel crucial de um estado dos neutrófilos na mediação da terapia eficaz contra o câncer.
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Fontes:
Cell, Vol. 186, Nº 7, em 30 de março de 2023.
Harvard Medical School, notícia publicada em 30 de março de 2023.