Nervos simpáticos suprimem as respostas das células T na infecção e no câncer

As células T que são cronicamente estimuladas em infecções virais ou no câncer entram em um estado disfuncional conhecido como exaustão de células T.

Novo estudo, publicado na revista Nature, demonstra que os nervos simpáticos em tecidos e tumores conduzem à exaustão das células T através da ação do neurotransmissor noradrenalina nos receptores β1-adrenérgicos das células T, com implicações no tratamento do câncer.

Confira o resumo do estudo a seguir.

O receptor β1-adrenérgico liga os nervos simpáticos à exaustão das células T

As células T CD8+ são componentes essenciais da resposta imunitária contra infecções virais e tumores e são capazes de eliminar células infectadas e cancerosas. No entanto, quando o antígeno não pode ser eliminado, as células T entram em um estado conhecido como exaustão.

Embora esteja claro que o antígeno crônico contribui para a exaustão das células T CD8+, pouco se sabe sobre como as respostas ao estresse nos tecidos regulam a função das células T.

Neste estudo, mostrou-se uma nova ligação entre as catecolaminas associadas ao estresse e a progressão da exaustão das células T através do receptor β1-adrenérgico ADRB1. Identificamos que as células T  CD8 + exauridas aumentam a expressão de ADRB1 e que a exposição das células T  ADRB1+ às catecolaminas suprime a produção e proliferação de citocinas.

Células T CD8+ exauridas agrupam-se em torno dos nervos simpáticos de maneira dependente de ADRB1. A ablação da sinalização β1-adrenérgica limita a progressão das células T em direção ao estado de exaustão na infecção crônica e melhora as funções efetoras quando combinada com o bloqueio de checkpoint imunológico (BCI) no melanoma.

Em um modelo de câncer de pâncreas resistente ao BCI, os β-bloqueadores e o BCI sinergizam para aumentar as respostas das células T CD8 + e induzir o desenvolvimento de células T semelhantes à memória residentes nos tecidos.

A doença maligna está associada ao aumento dos níveis de catecolaminas nos pacientes, e esses resultados estabelecem uma conexão entre a resposta simpática ao estresse, a inervação tecidual e a exaustão das células T.

Descobriu-se, portanto, um novo mecanismo pelo qual o bloqueio da sinalização β-adrenérgica nas células T CD8 + rejuvenesce as funções antitumorais.

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Fonte: Nature, publicação em 20 de setembro de 2023.