Molécula imunológica potente pode ser usada para tratar a COVID-19 e infecções causadas por vírus relacionados ao SARS-CoV-2
Um anticorpo recém-isolado que bloqueia o SARS-CoV-2 de infectar células poderia um dia ser usado para tratar infecções causadas por variantes atuais e futuras do vírus que causa a COVID-19 e até infecções por vírus relacionados.
David Veesler e seus colegas da Universidade de Washington, Seattle, pesquisaram o sangue de uma pessoa infectada em busca de anticorpos que se ligam à proteína spike do SARS-CoV-2, que permite que o vírus entre nas células humanas.
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Eles descobriram um anticorpo particularmente potente, chamado S2K146, que protegia as células da infecção com a cepa original do SARS-CoV-2, bem como com as variantes Alpha, Beta, Delta e Kappa. (Os autores mostraram agora, em um estudo separado, que o S2K146 também protege as células da variante Ômicron).
O S2K146 também se liga à proteína spike dos dois vírus relacionados: SARS-CoV, que causou um surto de doença respiratória em 2002-2003, e WIV-1, que infecta morcegos e tem potencial para infectar humanos. A administração de S2K146 a hamsters infectados com SARS-CoV-2 reduziu ou eliminou grandemente a replicação viral.
A equipe descobriu que as mutações que impediam a ligação do S2K146 à proteína spike também tornavam o SARS-CoV-2 muito menos eficaz na infecção de células. Isso sugere que é improvável que o vírus mude para fora do alcance do S2K146.
No artigo publicado na revista Science, os pesquisadores descrevem a neutralização ampla de sarbecovírus mediada por anticorpos através de mimetismo molecular da ECA2.
Segundo os autores, compreender as respostas de anticorpos amplamente neutralizantes do sarbecovírus é fundamental para desenvolver contramedidas contra variantes do SARS-CoV-2 e futuros sarbecovírus zoonóticos.
No estudo, eles descrevem o isolamento e a caracterização de um anticorpo monoclonal humano, designado S2K146, que neutraliza amplamente os vírus pertencentes aos clados de sarbecovírus relacionados ao SARS-CoV e SARS-CoV-2 que usam a enzima conversora da angiotensina 2 (ECA2) como receptor de entrada.
Estudos estruturais e funcionais mostram que a maioria dos resíduos de vírus que se ligam diretamente ao S2K146 também estão envolvidos na ligação à ECA2. Isso permite que o anticorpo iniba potentemente a ligação do receptor.
O S2K146 protege contra o desafio com SARS-CoV-2 Beta em hamsters e os experimentos de passagem viral revelam uma alta barreira para o surgimento de mutantes de escape, tornando-o um bom candidato para o desenvolvimento clínico.
Os resíduos de ligação da ECA2 conservados apresentam um local de vulnerabilidade que pode ser aproveitado para o desenvolvimento de vacinas que provocam ampla imunidade aos sarbecovírus.
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Fontes:
Science, publicação em 06 de janeiro de 2022.
Nature, notícia publicada em 06 de janeiro de 2022.
