Medicamentos para epilepsia podem aumentar o risco de Parkinson, com associação mais forte observada para o valproato de sódio
O uso de medicamentos antiepilépticos (AEs) foi associado a um diagnóstico subsequente de doença de Parkinson (DP), sugeriu um estudo caso-controle no Reino Unido, publicado no JAMA Neurology.
Houve uma associação significativa entre prescrições de AE e doença de Parkinson incidente, e a magnitude da associação aumentou com o aumento do número de prescrições e para aqueles que tomaram mais de um AE, relataram Alastair Noyce, PhD, da Queen Mary University of London, e colegas.
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Dos quatro AEs mais comumente prescritos no Reino Unido, a carbamazepina não foi significativamente associada ao Parkinson, mas três AEs tiveram uma relação significativa:
- Lamotrigina (OR 2,83, IC 95% 1,53-5,25, P = 0,009)
- Levetiracetam (OR 3,02, IC 95% 1,51-6,05, P = 0,02)
- Valproato de sódio (OR 3,82, IC 95% 2,41-6,05, P = 0,00000001)
Trabalhos anteriores – incluindo um estudo do próprio grupo de Noyce – mostraram uma ligação entre epilepsia e doença de Parkinson, e é “plausível que antiepilépticos possam explicar parte ou toda a associação aparente entre epilepsia e doença de Parkinson”, escreveram os pesquisadores.
Nesse contexto, o objetivo do estudo foi investigar a associação entre AEs e DP incidente.
Este estudo de caso-controle aninhado começou a coletar dados do UK Biobank (UKB) em 2006 e os dados foram extraídos em 30 de junho de 2021. Indivíduos com dados vinculados de prescrição em cuidados primários foram incluídos.
Os casos foram definidos como indivíduos com diagnóstico de DP codificado na base de dados Hospital Episode Statistics (HES). Os controles foram pareados 6:1 para idade, sexo, raça e etnia e status socioeconômico.
Registros de prescrição foram pesquisados para AEs prescritos antes do diagnóstico de DP. O UKB é um estudo de coorte longitudinal com mais de 500.000 participantes; 45% dos indivíduos no UKB vincularam dados de prescrição em cuidados primários. Os participantes residentes no Reino Unido com idade entre 40 e 69 anos foram recrutados para o UKB entre 2006 e 2010.
Todos os participantes com dados de prescrição em cuidados primários vinculados ao UKB (n = 222.106) foram elegíveis para inclusão no estudo. Indivíduos com apenas um diagnóstico de DP autorreferido ou dados ausentes para as variáveis de pareamento foram excluídos. No total, foram excluídos 1.477 indivíduos; 49 foram excluídos por terem apenas DP autorreferida e 1.428 foram excluídos por falta de dados.
A exposição a AEs (carbamazepina, lamotrigina, levetiracetam e valproato de sódio) foi definida usando dados de prescrição coletados rotineiramente derivados da atenção primária.
Odd ratios e ICs de 95% foram calculados usando modelos de regressão logística ajustados para indivíduos prescritos AEs antes da primeira data do diagnóstico de DP codificado por HES.
Neste estudo de caso-controle, havia 1.433 indivíduos com diagnóstico de DP codificado por HES (casos) e 8.598 controles na análise. Dos 1.433 indivíduos, 873 (60,9%) eram do sexo masculino, 1.397 (97,5%) tiveram sua raça e etnia registrada como branca e a mediana de idade foi de 71 anos (IQR, 65-75 anos).
Foi encontrada uma associação entre prescrições de AE e DP incidente (odds ratio, 1,80; IC 95%, 1,35-2,40). Houve uma tendência para um maior número de problemas de prescrição e múltiplos AEs sendo associados a um maior risco de DP.
Este estudo, o primeiro a examinar sistematicamente o risco de doença de Parkinson em indivíduos que receberam prescrição dos antiepilépticos mais comuns, encontrou evidências de uma associação entre os antiepilépticos e doença de Parkinson incidente. Com a literatura recente demonstrando uma associação entre epilepsia e doença de Parkinson, este estudo fornece mais informações.
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Fontes:
JAMA Neurology, publicação em 27 de dezembro de 2022.
MedPage Today, notícia publicada em 27 de dezembro de 2022.
