Medicamento contra câncer de mama foi reaproveitado para bebê com hiperinsulinismo congênito
Uma criança de 4 meses com hiperinsulinismo congênito respondeu bem ao tratamento off-label (ou seja, fora da indicação) de um medicamento contra o câncer de mama, relataram pesquisadores em uma correspondência publicada no The New England Journal of Medicine.
Um recém-nascido apresentou hiperinsulinismo congênito grave devido à deleção homozigótica do gene ABCC8, mas não respondeu a nenhuma terapia médica convencional, detalharam Khalid Hussain, MD, da Sidra Medicine em Doha e da Weill Cornell Medicine-Qatar, e colegas.
A condição causa hipoglicemia grave em recém-nascidos e muitas vezes requer pancreatectomia, o que pode causar diabetes e insuficiência pancreática exócrina.
Depois que o bebê foi encaminhado ao centro médico, a equipe de Hussain iniciou o tratamento com alpelisibe (Piqray) – um inibidor seletivo de fosfatidilinositol-3-quinase (PI3K) que foi aprovado para o tratamento de câncer de mama com mutação PIK3CA e síndromes de crescimento excessivo.
Durante o tratamento, houve uma redução substancial na porcentagem de tempo abaixo da faixa alvo de glicose (abaixo de 63 mg/dL). Na semana 13, o monitoramento contínuo da glicose mostrou que o paciente passou apenas 2% do tempo abaixo da faixa alvo.
“Um dos principais efeitos colaterais deste medicamento são os níveis elevados de glicose no sangue, então aproveitamos essa observação para tratar a hipoglicemia grave”, disse Hussain. “Nossas observações neste caso mostram que a terapia com alpelisibe pode ajudar a reduzir a gravidade da hipoglicemia em pacientes que apresentam as formas mais graves de hiperinsulinismo congênito e, assim, evitar a necessidade de um procedimento radical, como uma pancreatectomia total, na qual os pacientes desenvolverão diabetes mellitus para o resto da vida.”
“Se os médicos estão cuidando de pacientes com formas graves de hiperinsulinismo congênito, então, antes de proceder a uma pancreatectomia total, eu recomendaria que eles experimentassem a terapia com alpelisibe”, aconselhou ele a outros médicos.
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Na correspondência publicada, os pesquisadores relatam que o hiperinsulinismo congênito é uma causa de hipoglicemia grave em recém-nascidos. Mutações em ABCC8 e KCNJ11, genes que codificam SUR1 e Kir6, respectivamente, causam hiperinsulinismo congênito sem resposta médica, uma condição que requer uma pancreatectomia quase total, levando ao diabetes mellitus para o resto da vida e à insuficiência exócrina pancreática. Assim, novas opções de tratamento estão sendo procuradas para tratamento do hiperinsulinismo congênito.
O alpelisibe é um inibidor α-seletivo da fosfatidilinositol-3-quinase (PI3K) que foi aprovado para o tratamento de câncer de mama com mutação PIK3CA e síndromes de crescimento excessivo. PI3K é um componente de uma cascata que regula o crescimento, proliferação e desenvolvimento celular e sinalização de insulina. A inibição da via PI3K leva à diminuição do transporte de glicose e ao aumento da glicogenólise e da gliconeogênese. A hiperglicemia (com cetoacidose diabética) é o efeito adverso mais comum da terapia com alpelisibe.
Em um relato de caso anterior, o tratamento com alpelisibe em um paciente com hipoglicemia por tumor de células não-ilhotas intratável levou a uma melhora no perfil de glicose. Crianças com hipoglicemia devido a mutações no PIK3CA que são tratadas com alpelisibe não apresentam problemas relacionados ao crescimento.
Essa correspondência relata um caso de hiperinsulinismo congênito grave devido à deleção homozigótica do gene ABCC8 em um paciente que não apresentou resposta às terapias médicas convencionais (isto é, diazóxido, nifedipina, hidrocortisona e octreotida). No hospital de referência, o paciente começou a receber uma combinação de terapia com dextrose intravenosa, alimentação contínua por sonda de gastrostomia e injeções de octreotida de liberação de ação prolongada (15 mg uma vez a cada 4 semanas) para manter níveis aceitáveis de glicose no sangue.
O paciente foi encaminhado ao centro médico em questão nesta correspondência aos 4 meses de idade. Após obter aprovação do comitê farmacêutico e terapêutico, reaproveitou-se o alpelisibe para o tratamento do hiperinsulinismo congênito e iniciou-se com a dose mínima de 12,5 mg uma vez ao dia. A dose foi aumentada gradualmente até a dose máxima tolerada de 30 mg duas vezes ao dia, e 6 semanas após o início do tratamento, a terapia intravenosa com dextrose foi descontinuada e a alimentação contínua por sonda de gastrostomia foi alterada para alimentação em bolus a cada 3 horas. Em segundo plano, as injeções de octreotida de liberação de de ação prolongada uma vez a cada 4 semanas foram continuadas.
Os médicos observaram o progresso do tratamento com terapia adjuvante com alpelisibe durante um período de 13 semanas. A monitorização contínua da glicose mostrou uma redução substancial na percentagem de tempo abaixo do intervalo alvo (<63 mg por decilitro [3,5 mmol por litro]) ao longo do tempo, com um valor de apenas 2% às 13 semanas. O efeito hiperglicêmico do alpelisibe pode variar de 4 horas a 4 semanas entre adultos.
Os únicos efeitos adversos observados foram vômitos, náusea e uma leve elevação no nível sérico de insulina, e esses efeitos foram dependentes da dose (>30 mg duas vezes por dia). O peso e o comprimento do paciente permaneceram no percentil 50 para a idade antes e depois do tratamento com alpelisibe.
Estas observações sugerem que o alpelisibe pode ser usado como terapia adjuvante para pacientes com hiperinsulinismo congênito que não responde clinicamente e que esta terapia pode ajudar a evitar uma pancreatectomia quase total. São necessários mais ensaios clínicos para avaliar a eficácia e segurança do alpelisibe em pacientes com hiperinsulinismo congênito.
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Fontes:
The New England Journal of Medicine, publicação em 25 de janeiro de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 24 de janeiro de 2024.