Lesão da medula espinhal pode suprimir a função imunológica

Observações anteriores de que pacientes com lesões na medula espinhal são propensos a desenvolver infecções podem agora ter uma explicação.

Os biomarcadores da atividade imune ficaram deprimidos por pelo menos 2 semanas após a lesão da medula espinhal (LME), pesquisadores descobriram em um estudo prospectivo, publicado na revista Brain, de 70 pacientes com LME e 41 controles com fraturas vertebrais, mas medula espinhal intacta.

Além disso, de acordo com Jan M. Schwab, MD, PhD, da Ohio State University em Columbus, e colegas, o grau de supressão imunológica se correlacionou com a gravidade e localização das LMEs.

“Pacientes com lesão da medula espinhal podem adquirir uma síndrome de imunodeficiência neurogênica secundária, caracterizada por expressão reduzida de mHLA-DR (antígeno leucocitário humano DR monocítico) e hipogamaglobulinemia relativa (deficiência imunológica celular e humoral combinadas)”, concluíram Schwab e colegas.

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As explicações para o aumento do risco de infecção postulando desregulação autonômica e imunossupressão já haviam sido avançadas antes, observou o grupo. No entanto, esses mecanismos não foram quantificados e como a função do anticorpo pode ser afetada não foi abordado.

“Para determinar ambos, é necessário separar um nível de lesão neurogênica e síndrome de imunodeficiência relacionada a lesão medular dependente de gravidade de uma síndrome pós-agressão inespecífica relacionada a trauma que espelha uma resposta generalizada ao estresse”, explicaram Schwab e seus colegas.

Para fazer isso, o grupo iniciou o novo estudo, chamado SCIentinel, há quase 15 anos, com o objetivo de rastrear pacientes com LME estratificados por localização e gravidade da lesão, juntamente com um grupo de controle com lesões traumáticas que não fossem LME.

No artigo publicado, os pesquisadores relatam os resultados do estudo SCIentinel apontando para a síndrome de imunodeficiência induzida por lesão medular.

Eles contextualizam que as infecções são prevalentes após a lesão da medula espinhal (LME), constituem a principal causa de morte e são um fator de confusão na reabilitação associado à recuperação prejudicada.

A hipótese é que a LME causa uma supressão imune dependente de lesão adquirida (neurogênica) como um mecanismo subjacente para facilitar infecções.

O estudo de coorte multicêntrico prospectivo internacional (SCIentinel; n = 111 pacientes) foi projetado para distinguir efeitos neurogênicos de efeitos gerais relacionados ao trauma no sistema imunológico. Portanto, grupos de pacientes com LME diferenciados por nível neurológico, ou seja, LME alta (torácica [Th]4 ou superior); LME baixa (Th5 ou inferior) e gravidade (LME completa; LME incompleta), foram comparados com um grupo de referência de pacientes com fratura vertebral (FV) sem LME.

O desfecho primário foi a expressão quantitativa do Antígeno Leucocitário Humano DR monocítico (mHLA-DR, sinônimo MHC II), um marcador validado para supressão imunológica em pacientes criticamente enfermos associado à suscetibilidade à infecção. O mHLA-DR foi avaliado desde o dia 1 até 10 semanas após a lesão por meio da aplicação de procedimentos padronizados de citometria de fluxo.

Os desfechos secundários foram contagens de subpopulações de leucócitos, níveis séricos de imunoglobulina e infecções clinicamente definidas. Modelos lineares mistos com imputação múltipla foram aplicados para avaliar diferenças de grupo de parâmetros de transformação logarítmica.

Os níveis quantitativos médios de mHLA-DR (anticorpos/célula) no desfecho primário 84h após a lesão indicaram um estado imunossupressor abaixo dos valores normativos de 9,62 em todos os grupos, que diferiram ainda mais em sua dimensão por nível neurológico: LME alta (8,95 [intervalo de confiança de 98,3%: 8,63; 9,26], n = 41), LME baixa (9,05 [IC 98,3%: 8,73; 9,36], n = 29) e FV sem LME (9,25 [IC 98,3%: 8,97; 9,53], n = 41, P = 0,003).

A análise post hoc contabilizando a gravidade da LME revelou a diminuição mais forte de mHLA-DR (8,79 [IC 95%: 8,50; 9,08]) no grupo de LME alta completa, demonstrando ainda mais a recuperação atrasada de mHLA-DR (9,08 [IC 95%: 8,82; 9,38]) e mostrando uma diferença dos controles de FV de -0,43 (IC 95%: -0,66; -0,20) em 14 dias.

Pacientes com LME alta completa também revelaram níveis séricos constantemente mais baixos de imunoglobulina G (-0,27 [IC 95%: -0,45; -0,10]) e imunoglobulina A (-0,25 [IC 95%: -0,49; -0,01]) (g/l × 1000) até 10 semanas após a lesão.

Baixos níveis de mHLA-DR na faixa de imunoparalisia limítrofe (abaixo de 9,21) foram positivamente associados à ocorrência e início precoce de infecções, o que é consistente com os resultados de estudos sobre acidente vascular cerebral ou cirurgia de grande porte.

O estudo concluiu que pacientes com lesão da medula espinhal podem adquirir uma síndrome de imunodeficiência neurogênica secundária, caracterizada por expressão reduzida de mHLA-DR e hipogamaglobulinemia relativa (deficiência imunológica celular e humoral combinadas).

A expressão de mHLA-DR fornece uma base para estratificar o risco de infecção em pacientes com lesão medular.

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Fontes:
Brain, publicação em 28 de junho de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 05 de julho de 2023.