Intervenção no estilo de vida em grávidas com obesidade afeta a metilação do DNA do cordão umbilical, que está associada à composição corporal da prole

A obesidade e o diabetes tipo 2 estão aumentando em todo o mundo, assim como a prevalência de obesidade em grávidas. A obesidade durante a gravidez aumenta o risco de resultados adversos à saúde na prole, incluindo macrossomia e obesidade infantil, o que pode ser explicado por um ambiente intrauterino metabolicamente adverso.

A prevalência de obesidade infantil, que está associada a um risco aumentado de obesidade na idade adulta, síndrome metabólica e morte precoce, mais que dobrou entre 1980 e 2015. Maior aumento de peso e altura na infância está associado a maior massa magra e menor risco de síndrome metabólica na idade adulta. Portanto, uma maior massa magra durante a infância pode proteger contra doenças metabólicas futuras.

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Como o ganho de peso gestacional (GPG) afeta a saúde da mãe e da prole, o Instituto de Medicina dos Estados Unidos recomenda mulheres com IMC pré-gestacional > 30 kg/m² para limitar seu GPG a 5-9 kg. O presente estudo, publicado na revista Diabetes, da American Diabetes Association, relata que o GPG pode ser reduzido por intervenções no estilo de vida e foi positivamente associado à massa gorda em bebês nascidos de mães com obesidade e à ingestão de carboidratos no final da gravidez. Posteriormente, as intervenções no estilo de vida podem melhorar o perfil cardiometabólico de grávidas com obesidade e de seus filhos.

Nesse contexto, sabe-se que a obesidade materna pode levar a alterações epigenéticas na prole e, portanto, contribuir para doenças mais tarde na vida. O estudo investigou, então, se uma intervenção no estilo de vida em grávidas com obesidade está associada à variação epigenética no sangue do cordão umbilical e na composição corporal da prole.

A metilação do DNA de todo o genoma foi analisada no sangue do cordão umbilical de 208 filhos do estudo Tratamento de Mulheres Grávidas Obesas (TOP), que inclui grávidas com obesidade randomizadas para intervenções de estilo de vida compostas de atividade física com ou sem aconselhamento dietético versus indivíduos de controle (cuidados padrão).

A metilação do DNA foi alterada em 379 locais, anotados para 370 genes, no sangue do cordão umbilical de filhos de mães após uma intervenção no estilo de vida versus indivíduos de controle (taxa de descoberta falsa [TDF] <5%) ao usar o método livre de referência de Houseman para corrigir para a composição celular, e três desses locais foram significativos com base na correção de Bonferroni. Esses 370 genes estão sobrerrepresentados em termos de ontologia gênica, incluindo resposta a ácidos graxos e desenvolvimento do tecido adiposo.

Filhos de mães incluídas em uma intervenção de estilo de vida nasceram com mais massa magra em comparação com indivíduos de controle. A metilação em 17 locais, anotada para, por exemplo, DISC1, GBX2, HERC2 e HUWE1, medeia parcialmente o efeito da intervenção no estilo de vida na massa magra da prole (TDF <5%).

Além disso, 22 locais de metilação foram associados aos escores z de IMC da prole durante os primeiros 3 anos de vida (P <0,05).

Em geral, as intervenções no estilo de vida em grávidas com obesidade estão associadas a mudanças epigenéticas na prole, potencialmente influenciando a massa magra da prole e o crescimento inicial.

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Fonte: Diabetes, Vol. 70, Nº 4, em 19 de março de 2021.