Gonorreia resistente a medicamentos pode ser tratada com um antibiótico para infecção urinária
A gonorreia é resistente a quase todos os antibióticos, mas um antibiótico comumente usado para infecções do trato urinário (ITUs) tratou a gonorreia com eficácia e pode até mesmo ser eficaz em casos resistentes a medicamentos, de acordo com um estudo publicado no The Lancet.
A infecção sexualmente transmissível (IST) é causada pela Neisseria gonorrhoeae, uma bactéria que pode infectar várias partes do corpo, incluindo os genitais e a uretra. Os sintomas comuns incluem dor em queimação ao urinar e secreção vaginal ou peniana. Se não tratada, a infecção pode aumentar o risco de infertilidade e parto prematuro.
O tratamento padrão envolve uma injeção de ceftriaxona, o último antibiótico que funciona contra a maioria das cepas de N. gonorrhoeae, mas algumas evoluíram para resistir a esse medicamento também, especialmente na Ásia. “Sabemos que cepas resistentes a medicamentos se espalharão para outros lugares. Na verdade, já vimos isso com casos na América do Norte e na Europa importados da Ásia”, diz Vanessa Allen, da Universidade de Toronto, no Canadá, que não participou do estudo.
Se a ceftriaxona não funcionar, a Organização Mundial da Saúde (OMS) recomenda uma dose subsequente de outra classe de antibióticos, mas é apenas uma questão de tempo até que surjam cepas completamente intratáveis, já que as bactérias estão em constante evolução para escapar dos antibióticos, diz Allen.
Na tentativa de ganhar tempo, Caroline Perry, da empresa farmacêutica GlaxoSmithKline, na Pensilvânia, EUA, e seus colegas analisaram cerca de 400 pessoas com infecções por N. gonorrhoeae nos genitais e trato urinário. Cerca de metade foi aleatoriamente designada para tomar duas doses orais do antibiótico gepotidacina. Comumente usado para infecções urinárias, não é recomendado para tratar gonorreia, mas se mostrou promissor em um estudo menor.
Os participantes restantes receberam uma única injeção de ceftriaxona mais uma dose oral de azitromicina, que pertence a uma classe diferente de antibióticos. Embora a OMS não recomende a administração simultânea desses medicamentos, a combinação de azitromicina com o tratamento de primeira linha, a ceftriaxona, estabelece um padrão mais alto para comparação com a gepotidacina, afirma Allen.
Entre quatro e oito dias depois, os pesquisadores analisaram amostras de 370 participantes, tendo os demais desistido ou retornado amostras de baixa qualidade. A equipe descobriu que ambos os regimes de tratamento eliminaram todas as infecções dos participantes.
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“É incrivelmente promissor”, afirma Allen. “Isso demonstra um novo tratamento altamente eficaz e muito mais fácil de administrar do que o antibiótico atual, administrado por injeção no braço ou nas nádegas.”
Embora o estudo não tenha incluído pessoas com cepas de infecção resistentes à ceftriaxona, a gepotidacina atua impedindo a replicação do DNA da N. gonorrhoeae, enquanto a ceftriaxona destrói a camada externa rígida da bactéria. Esses diferentes mecanismos de ação podem significar que cepas com mutações que as permitem resistir à ceftriaxona ainda não deveriam ser capazes de resistir à gepotidacina, afirma Allen.
Ainda assim, se a gepotidacina se tornasse amplamente utilizada, a N. gonorrhoeae provavelmente também desenvolveria resistência a ela, por isso é importante combater as ISTs de outras maneiras, como desenvolvendo uma vacina que previna infecções, afirma Allen. Além disso, verificar quais cepas as pessoas carregam antes de prescrever antibióticos pode reduzir o uso inadequado desses medicamentos, o que pode piorar as taxas de resistência, afirma ela.
Confira a seguir o resumo do artigo publicado.
Gepotidacina oral para o tratamento da gonorreia urogenital não complicada (EAGLE-1): um estudo de fase 3, randomizado, aberto, de não inferioridade e multicêntrico
A gepotidacina, um antibacteriano triazaacenaftileno bactericida, primeiro de sua classe, que inibe a replicação do DNA bacteriano, demonstrou ser eficaz e bem tolerada no tratamento de infecções do trato urinário não complicadas. Nesse estudo, avaliou-se a eficácia e a segurança da gepotidacina para o tratamento da gonorreia urogenital não complicada.
O EAGLE-1 foi um estudo de fase 3, aberto, cego para o patrocinador, multicêntrico e de não inferioridade, que avaliou a gepotidacina oral (duas doses de 3000 mg administradas com intervalo de 10 a 12 horas) em comparação com 500 mg de ceftriaxona intramuscular mais 1 g de azitromicina oral para o tratamento da gonorreia.
Os participantes elegíveis tinham 12 anos ou mais, peso corporal acima de 45 kg e suspeita de gonorreia urogenital não complicada (incluindo secreção mucopurulenta), teste laboratorial positivo para Neisseria gonorrhoeae ou ambos. Os participantes foram alocados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para cada grupo de tratamento, estratificados por sexo (anatomia urogenital original ao nascimento) e orientação sexual (homens que fazem sexo com homens [HSH], homens que fazem sexo com mulheres [HSM] e mulheres) em combinação, e faixa etária (idade <18 anos, ≥18 a 65 anos ou >65 anos).
O desfecho primário de eficácia foi o sucesso microbiológico, definido como erradicação bacteriana de N. gonorrhoeae confirmada por cultura do local do corpo urogenital no teste de cura (dias 4 a 8). A margem de não inferioridade foi pré-especificada em -10%. O desfecho primário foi avaliado na população microbiológica com intenção de tratar (micro-ITT), sendo todos os participantes alocados aleatoriamente para um tratamento do estudo que receberam pelo menos uma dose do tratamento e tiveram N. gonorrhoeae suscetível à ceftriaxona isolada da cultura basal de sua amostra urogenital. A população de segurança compreendeu todos os participantes que receberam uma ou mais doses de qualquer tratamento do estudo.
Entre 21 de outubro de 2019 e 10 de outubro de 2023, 628 participantes foram alocados aleatoriamente (314 alocados para cada grupo de tratamento). No geral, 39 (6%) dos 628 participantes descontinuaram o estudo prematuramente (20 no grupo gepotidacina e 19 no grupo ceftriaxona mais azitromicina), sendo o motivo principal a perda de acompanhamento. A população micro-ITT incluiu 406 participantes (202 no grupo gepotidacina e 204 no grupo ceftriaxona mais azitromicina).
A maioria dos participantes da população micro-ITT era do sexo masculino (372 [92%] vs 34 [8%] do sexo feminino), e houve uma porcentagem maior de participantes que eram HSH (290 [71%]) em comparação com os participantes que eram HSM (82 [20%]). Os participantes eram predominantemente brancos (299 [74%]) ou negros ou afro-americanos (61 [15%]), com 70 (17%) se identificando como hispânicos ou latinos.
Veja também sobre "Usos e abusos dos antibióticos" e "DSTs: o que saber".
Os resultados da análise primária da resposta microbiológica no teste de cura demonstraram taxas de sucesso microbiológico de 92,6% (187 de 202 [IC 95% 88,0 a 95,8]) no grupo gepotidacina e 91,2% (186 de 204 [86,4 a 94,7]) no grupo ceftriaxona mais azitromicina (diferença de tratamento ajustada -0,1% [IC 95% -5,6 a 5,5]).
A gepotidacina não foi inferior à ceftriaxona mais azitromicina. Não foi observada persistência bacteriana de N. gonorrhoeae urogenital no teste de cura em nenhum dos grupos. O grupo gepotidacina apresentou maiores taxas de eventos adversos e eventos adversos relacionados ao medicamento, principalmente devido a eventos adversos gastrointestinais, e quase todos foram leves ou moderados. Não ocorreram eventos adversos graves ou sérios relacionados ao tratamento em nenhum dos grupos.
O estudo concluiu que a gepotidacina demonstrou não inferioridade à ceftriaxona mais azitromicina para N. gonorrhoeae urogenital, sem novas preocupações de segurança, oferecendo uma nova opção de tratamento oral para gonorreia urogenital não complicada.
Fontes:
The Lancet, Vol. 405, N° 10489, em 03 de maio de 2025.
New Scientist, notícia publicada em 14 de abril de 2025.