Exame de sangue barato detecta câncer de pâncreas antes que ele se espalhe

O câncer pancreático é um câncer mortal que geralmente não é encontrado até que se espalhe para outras partes do corpo. Agora, pesquisadores desenvolveram um exame de sangue simples para detectar esse câncer antes de se espalhar. O teste pode ser usado para triagem de rotina para melhorar a baixa taxa de sobrevivência da doença.

O exame de sangue para câncer pancreático em estágio inicial teve bom desempenho em estudos preliminares envolvendo amostras de pacientes com status diagnóstico conhecido.

Em um estudo retrospectivo cego, o exame atingiu 98% de especificidade e 73% de sensibilidade em todos os estágios do adenocarcinoma ductal pancreático (ACDP). O exame demonstrou 100% de precisão para distinguir ACDP de condições pancreáticas não cancerígenas. A combinação do exame com a avaliação do biomarcador de câncer CA 19-9 aumentou a sensibilidade para 85% com uma especificidade de 96%.

O exame ativado por protease mostrou potencial para detectar câncer pancreático em pacientes de alto risco, e a tecnologia pode ter potencial diagnóstico para outros tipos de câncer, relataram Jared Fischer, PhD, da Oregon Health & Science University (OHSU) em Portland, e co-autores no artigo publicado na Science Translational Medicine.

“Fizemos um estudo muito robusto”, Fischer disse. “Tivemos 356 pacientes diferentes, 110 cânceres de todos os estágios e 246 pacientes sem câncer, incluindo pacientes com pancreatite e outras doenças inflamatórias e neoplasias, ou doenças precursoras do câncer.”

Ele observou que outros ensaios estudados em câncer de pâncreas examinaram apenas um punhado de amostras. “Quando eles publicam um segundo artigo, geralmente é mostrado que o exame falha na detecção precoce”, disse ele.

Vários grupos tentaram sem sucesso desenvolver um exame de diagnóstico para câncer de pâncreas precoce, concordou Suneel Kamath, MD, da Cleveland Clinic. Alguns exames ainda em desenvolvimento — envolvendo ctDNA, microRNA ou exames de sangue baseados em exossomos — mostraram-se promissores no início. Por exemplo, um grande estudo envolvendo pacientes da Ásia e da América do Norte produziu uma sensibilidade de 96%, especificidade de 95% e área sob a curva ROC de 0,97 com um exame de sangue baseado em exossomos.

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Integrar um exame precoce para câncer de pâncreas na prática clínica será difícil, continuou Kamath. Embora a incidência e a mortalidade continuem a aumentar, o câncer é muito menos comum do que os cânceres de mama, cólon e pulmão. Além de ter como alvo populações de alto risco, outra estratégia possível seria um rastreamento único em uma determinada idade.

“O câncer de pâncreas em estágio inicial ainda carrega uma taxa de sobrevivência baixa de apenas 44% em 5 anos”, ele disse. “A maioria das pessoas com câncer de pâncreas em estágio I ou II morrerá de câncer nos primeiros 5 anos após o diagnóstico. Para cânceres de mama, colorretal e próstata, essas taxas são de mais de 90%, frequentemente mais de 95%, então não faremos o rastreamento curar o câncer de pâncreas. Teremos que encontrar melhores maneiras de tratá-lo depois que ocorrer também, porque a detecção precoce por si só não é suficiente.”

O ensaio da equipe de Fischer, conhecido como nanosensor ativado por protease ou PAC-MANN, considera mudanças na atividade da protease associada ao câncer, conforme medido no sangue periférico. A produção de protease é uma característica marcante da progressão do câncer, e a detecção do aumento da atividade da protease circulante pode oferecer um meio de diagnosticar o câncer pancreático em um estágio inicial, explicaram os autores do estudo.

“Uma das características únicas do nosso exame é que estamos observando coisas que são secretadas ativamente”, disse Fischer.

“A maioria dos ensaios atuais que estão sendo desenvolvidos tende a procurar DNA em circulação, o que normalmente requer que as células morram para que essas moléculas sejam liberadas”, acrescentou. “Então, nos estágios iniciais da doença, você tem menos morte celular, menor número de células. Ao observar algo que é secretado ativamente e que é necessário para a formação precoce do câncer, achamos que nosso ensaio tem vantagens. Também podemos usar um volume muito pequeno de sangue, 8 mililitros em nosso ensaio atual.”

O ensaio PAC-MANN consiste em um peptídeo sensível à protease marcado com fluorescência acoplado a um nanosensor magnético. Começando com um ensaio existente, os pesquisadores realizaram triagem de sonda peptídica em soro de pacientes com ACDP ou que estavam livres de câncer. O trabalho identificou uma única sonda peptídica que poderia distinguir amostras de sangue de pacientes com ACDP do grupo de controle saudável.

“Proteases são uma classe subutilizada de proteínas na detecção de câncer baseada em biópsia líquida que estão diretamente implicadas na progressão do tumor”, declararam os autores. “Na progressão do câncer, a ativação da protease facilita a degradação da matriz extracelular e permite a invasão e disseminação de células cancerígenas, destacando o potencial das proteases como um biomarcador baseado no sangue para diagnósticos de câncer.”

Confira a seguir o resumo do artigo publicado pela equipe.

Detecção precoce de câncer pancreático por um ensaio de nanosensor de alto rendimento ativado por protease

O adenocarcinoma ductal pancreático (ACDP) está entre as principais causas de morte relacionada ao câncer. Os pacientes são frequentemente diagnosticados em estágios mais avançados, quando as opções de tratamento eficazes são limitadas; no entanto, a detecção precoce de ACDP por biópsia líquida pode expandir as opções de tratamento e melhorar os resultados de sobrevivência.

Neste estudo, desenvolveu-se um ensaio de detecção não invasivo para ACDP com base na atividade da protease sérica para considerar o aumento da atividade da protease associada ao câncer no sangue periférico de pacientes com ACDP. Os pesquisadores fizeram a triagem de uma série de sondas peptídicas cliváveis por protease para a discriminação de amostras de ACDP versus controles saudáveis e doença pancreática não cancerosa.

Identificou-se uma única sonda peptídica sensível a metaloproteinase de matriz (MMP), que poderia distinguir ACDP de controles com precisão de 79 ± 6%. Desenvolveu-se ainda mais essa sonda transformando-a em um ensaio rápido de nanosensor magnético, denominado PAC-MANN, que mede a clivagem da protease sérica de um nanosensor de sonda alvo com uma leitura fluorescente simples.

Em uma coorte longitudinal de pacientes submetidos à remoção cirúrgica do tumor primário, o sinal de clivagem da sonda foi reduzido em 16 ± 24% após a cirurgia. Em um estudo retrospectivo cego separado, o ensaio PAC-MANN identificou amostras de ACDP com 98% de especificidade e 73% de sensibilidade em todos os estágios e distinguiu 100% dos pacientes com doença pancreática não cancerosa em relação aos pacientes com ACDP.

O ensaio PAC-MANN combinado com o biomarcador clínico CA 19-9 foi 85% sensível para detecção de ACDP estágio I com 96% de especificidade.

Portanto, o ensaio PAC-MANN é um método rápido e de alto rendimento que usa pequenos volumes de sangue com o potencial de melhorar a detecção precoce de ACDP, especificamente entre indivíduos com alto risco de desenvolver ACDP.

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Fontes:
Science Translational Medicine, Vol. 17, Nº 785, em 12 de fevereiro de 2025.
MedPage Today, notícia publicada em 13 de fevereiro de 2025.