Estudo oferece uma indicação de quanto de peso é recuperado após parar de usar a tirzepatida

O medicamento para perda de peso Zepbound foi recentemente aprovado nos EUA e já está em análise pela Anvisa no Brasil. As pessoas que procuram o medicamento podem ter de continuar a tomá-lo no futuro previsível – potencialmente, para o resto das suas vidas – se quiserem manter o peso baixo, confirma uma nova pesquisa.

Um estudo publicado no periódico científico JAMA acompanhou 670 pessoas que tomaram tirzepatida, o composto do Zepbound e do medicamento para diabetes Mounjaro, durante 36 semanas. A Eli Lilly, empresa que fabrica os dois medicamentos, financiou o estudo. A tirzepatida regula os níveis de insulina e retarda o esvaziamento do estômago. Também atua em áreas do cérebro que controlam a fome e o apetite. Como resultado, as pessoas podem perder peso significativo: em média, os participantes do estudo perderam cerca de 20% do peso corporal durante esse período.

Depois disso, metade dos participantes continuou a tomar uma dose elevada de tirzepatida durante um ano, enquanto a outra metade recebeu uma dose de placebo. Os participantes do estudo também foram submetidos a aconselhamento sobre estilo de vida, garantindo que comiam menos calorias e praticavam exercícios regularmente.

As pessoas que continuaram a tomar tirzepatida por mais um ano perderam, em média, outros 5,5% do peso corporal. Aqueles que mudaram para o placebo, no entanto, ganharam em média 14% do peso corporal. Aqueles que tomaram placebo também tenderam a ter colesterol, açúcar no sangue e pressão arterial mais elevados do que enquanto tomavam tirzepatida, disse o Dr. Louis Aronne, principal autor do estudo e diretor do Centro Abrangente de Controle de Peso da Weill Cornell Medicine.

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Nada disso surpreende os médicos que prescrevem esses medicamentos.

“Não daríamos a alguém um remédio para pressão arterial e diríamos: ‘Ótimo, sua pressão arterial está melhor, você deveria parar com isso’”, disse a Dra. Michelle Hauser, diretora de medicina para obesidade do Centro de Estilo de Vida e Controle de Peso de Stanford. “De alguma forma, as pessoas têm esse pensamento mágico em relação à obesidade, como se você fosse tomar esse medicamento e ele causasse perda de peso e continuasse assim.”

Outra pesquisa mostrou resultados semelhantes para aqueles que tomam semaglutida, o composto do medicamento para diabetes Ozempic e do medicamento para perda de peso Wegovy.

As pessoas no grupo placebo não recuperaram todo o peso que perderam nas primeiras 36 semanas do estudo. Não está claro se eles mantiveram parte da perda de peso por causa de um efeito prolongado da tirzepatida, disse Aronne, ou se o aconselhamento sobre estilo de vida desempenhou um papel.

Ainda assim, o ganho de peso costuma ser uma realidade para muitos pacientes que desejam abandonar esses medicamentos, disse a Dra. Melanie Jay, diretora do Programa Abrangente sobre Obesidade da N.Y.U. Langone. Os efeitos colaterais podem ser desgastantes, especialmente quando as pessoas começam a tomar os medicamentos: 53 pessoas abandonaram o ensaio devido a efeitos colaterais, como náuseas, diarreia e constipação.

O custo também é um fator – a cobertura dos planos de saúde pode ser irregular e o preço de tabela do Zepbound é superior a US$ 1.000 por mês nos EUA, embora alguns pacientes acabem pagando menos no balcão da farmácia. Muitas vezes, os pacientes têm dificuldade em encontrar os medicamentos – algumas doses de Wegovy e Ozempic estão em falta, e o Mounjaro também enfrentou desafios de abastecimento no último ano.

E alguns pacientes simplesmente não querem se injetar indefinidamente. “Ninguém quer tomar remédios para sempre”, disse a Dra. Jay. “Para qualquer coisa.”

A tirzepatida e medicamentos semelhantes são considerados medicamentos de longo prazo, mas ainda não existem dados robustos sobre o que acontece quando as pessoas os tomam durante décadas. Ozempic, Wegovy, Mounjaro e Zepbound pertencem todos a uma única classe de medicamentos que está no mercado há menos de 20 anos. “No grande esquema dos medicamentos, esse é um período de tempo muito curto”, disse a Dra. Hauser.

Por enquanto, os médicos disseram que tentam equilibrar os efeitos colaterais e possíveis riscos desses medicamentos com os problemas de saúde que acompanham a obesidade não tratada.

Mas, reconheceram, a única forma de manter os benefícios dos medicamentos para perda de peso pode ser continuar a tomá-los.

“Se um paciente quiser parar de tomar o remédio, vamos tentar. Mas também dizemos quais são os resultados – até agora, parece que a maioria das pessoas vai ganhar peso de volta”, disse a Dra. Jay. “E isso não é culpa sua. É porque a obesidade é uma doença e este medicamento está ajudando a combatê-la.”

No estudo publicado, os pesquisadores relatam que o efeito da continuação do tratamento com tirzepatida na manutenção da redução de peso inicial é desconhecido.

O objetivo do estudo, portanto, foi avaliar o efeito da tirzepatida, com dieta e atividade física, na manutenção da redução de peso.

Este ensaio clínico randomizado, de fase 3, de retirada de medicamento, realizado em 70 locais em 4 países com um período de introdução de tirzepatida de rótulo aberto de 36 semanas seguido por um período de 52 semanas, duplo-cego e controlado por placebo, incluiu adultos com índice de massa corporal maior ou igual a 30, ou maior ou igual a 27 e uma complicação relacionada ao peso, excluindo diabetes.

Os participantes (n = 783) inscritos em um período de introdução de rótulo aberto receberam dose subcutânea máxima tolerada (10 ou 15 mg) de tirzepatida uma vez por semana durante 36 semanas. Na semana 36, um total de 670 participantes foram randomizados (1:1) para continuar recebendo tirzepatida (n = 335) ou mudar para placebo (n = 335) por 52 semanas.

O desfecho primário foi a variação percentual média no peso desde a semana 36 (randomização) até a semana 88. Os principais desfechos secundários incluíram a proporção de participantes na semana 88 que mantiveram pelo menos 80% da perda de peso alcançada durante o período de introdução.

Os participantes (n = 670; idade média, 48 anos; 473 [71%] mulheres; peso médio, 107,3 kg) que completaram o período de introdução de 36 semanas experimentaram uma redução média de peso de 20,9%.

A alteração percentual média do peso da semana 36 à semana 88 foi de -5,5% com tirzepatida vs 14,0% com placebo (diferença, -19,4% [IC 95%, -21,2% a -17,7%]; P <0,001).

No geral, na semana 88, 300 participantes (89,5%) que receberam tirzepatida mantiveram pelo menos 80% da perda de peso alcançada durante o período de introdução, em comparação com 16,6% daqueles que receberam placebo (P <0,001).

A redução média global do peso da semana 0 à 88 foi de 25,3% para a tirzepatida e de 9,9% para o placebo.

Os eventos adversos mais comuns foram principalmente eventos gastrointestinais leves a moderados, que ocorreram mais comumente com tirzepatida versus placebo.

O estudo concluiu que, em participantes com obesidade ou excesso de peso, a retirada da tirzepatida levou a uma recuperação substancial do peso perdido, enquanto a continuação do tratamento manteve e aumentou a redução de peso inicial.

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Fontes:
JAMA, publicação em 11 de dezembro de 2023.
The New York Times, notícia publicada em 11 de dezembro de 2023.