Estudo aponta diferenças consideráveis na resposta individual aos diversos medicamentos anti-hipertensivos
Testes cuidadosos mostraram às pessoas quais medicamentos para baixar a pressão arterial (PA) funcionaram melhor para elas, um passo inicial para tornar o tratamento personalizado para hipertensão uma realidade potencial.
No estudo randomizado PHYSIC, pacientes hipertensos tomando um de quatro medicamentos em ordem aleatória produziram diferentes respostas na PA sistólica diurna ambulatorial. Entre os indivíduos, as respostas ao tratamento em monoterapia diferiram mais entre o inibidor da enzima conversora de angiotensina lisinopril versus hidroclorotiazida, lisinopril versus o bloqueador do canal de cálcio amlodipina, o bloqueador do receptor de angiotensina candesartana versus hidroclorotiazida e candesartana versus amlodipina.
Em média, a monoterapia personalizada mostrou o potencial de fornecer uma redução adicional de 4,4 mmHg da PA sistólica depois que cada pessoa recebeu quase 2 meses de cada medicamento para controlar para a variação normal da PA de cada pessoa, de acordo com Johan Sundström, MD, PhD, do Uppsala University Hospital, na Suécia, e colegas.
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“Este estudo forneceu evidências de que os medicamentos anti-hipertensivos amplamente utilizados variam em eficácia entre os indivíduos, com potencial para maiores reduções de PA com direcionamento personalizado da terapia. A média de redução adicional da PA alcançável foi substancial, de uma magnitude duas vezes maior que a obtida dobrando a dose de um primeiro medicamento redutor da PA e mais da metade do que a adição de um segundo medicamento em média”, relataram os investigadores do PHYSIC no estudo publicado no JAMA.
“Considerando os dispositivos de medição de pressão arterial não invasivos e vestíveis em desenvolvimento, é possível imaginar um futuro em que a medição contínua da pressão arterial possa diferenciar entre a eficácia de várias terapias medicamentosas fornecidas aos pacientes em protocolos de teste n-de-1 padronizados”, escreveu a equipe. “É importante observar que este estudo não propõe o processo de um ano para cada paciente usado neste estudo para identificar o tratamento ideal de um indivíduo”.
No artigo, os pesquisadores relatam a heterogeneidade na resposta da pressão arterial a 4 medicamentos anti-hipertensivos.
Eles contextualizam que a hipertensão é o principal fator de risco para morte prematura em todo o mundo. Múltiplas terapias para redução da pressão arterial estão disponíveis, mas o potencial para maximizar o benefício por direcionamento personalizado de classes de medicamentos é desconhecido.
O objetivo, portanto, foi investigar e quantificar o potencial para direcionar medicamentos específicos para indivíduos específicos para maximizar os efeitos na pressão arterial.
Foi realizado um estudo randomizado, duplo-cego, cruzado repetido em homens e mulheres com hipertensão grau 1 com baixo risco de eventos cardiovasculares em uma clínica de pesquisa ambulatorial na Suécia. Modelos de efeitos mistos foram usados para avaliar até que ponto os indivíduos responderam melhor a um tratamento do que a outro e para estimar a redução adicional da pressão arterial alcançável por tratamento personalizado.
Cada participante foi agendado para tratamento em ordem aleatória com 4 classes diferentes de medicamentos para baixar a pressão arterial (lisinopril [inibidor da enzima conversora de angiotensina], candesartana [bloqueador do receptor de angiotensina], hidroclorotiazida [tiazida] e amlodipina [bloqueador do canal de cálcio]), com tratamentos repetidos para 2 classes.
O principal desfecho foi a pressão arterial sistólica diurna ambulatorial, medida no final de cada período de tratamento.
Houve 1.468 períodos de tratamento completos (duração média, 56 dias) registrados em 270 dos 280 participantes randomizados (54% homens; idade média, 64 anos).
A resposta da pressão arterial aos diferentes tratamentos variou consideravelmente entre os indivíduos (P <0,001), especificamente para as escolhas de lisinopril vs hidroclorotiazida, lisinopril vs amlodipina, candesartana vs hidroclorotiazida e candesartana vs amlodipina.
Grandes diferenças foram excluídas para as escolhas de lisinopril vs candesartana e hidroclorotiazida vs amlodipina.
Em média, o tratamento personalizado teve o potencial de fornecer uma redução adicional de 4,4 mmHg da pressão arterial sistólica.
Esses dados revelam heterogeneidade substancial na resposta da pressão arterial à terapia medicamentosa para hipertensão, achados que podem ter implicações para a terapia personalizada.
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Fontes:
JAMA, publicação em 11 de abril de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 11 de abril de 2023.