Ensaio clínico inédito demonstra que ultrassom focalizado pode fornecer terapia com anticorpos para metástases de câncer de mama no cérebro

Médicos demonstraram que é possível entregar medicamentos com segurança diretamente no cérebro de uma pessoa, em um tratamento de câncer inédito no mundo que envolve a quebra da barreira hematoencefálica.

O método envolve temporariamente tornar os vasos sanguíneos em uma determinada região do cérebro mais porosos, através de um ultrassom focalizado guiado por ressonância magnética, para permitir que uma droga flua para fora da corrente sanguínea e alcance as células tumorais. Quatro mulheres com câncer de mama que se espalhou para o cérebro tiveram seus tumores reduzidos por um medicamento chamado Herceptin usando esse método.

No ensaio clínico de Fase I para pacientes com câncer de mama Her2-positivo, a equipe de pesquisadores capturou imagens da terapia com anticorpos, trastuzumabe (ou Herceptin), visando precisamente tumores no cérebro após usar o dispositivo de ultrassom focado Exablate Neuro da Insightec para abrir temporária e não invasivamente o barreira hematoencefálica (BHE) ​​e permitir que o trastuzumabe intravenoso a acessar os locais do tumor de maneira mais eficaz.

As terapias com anticorpos podem ajudar o sistema imunológico a combater as células cancerígenas e costumam ser usadas em combinação com radiação e quimioterapia. No entanto, a BHE apresenta um desafio ao tentar atacar locais no cérebro. A BHE é uma camada de células que reveste os vasos sanguíneos e que protege o cérebro de vírus, bactérias e outras toxinas – mas também pode impedir que agentes terapêuticos, como o trastuzumabe, cheguem ao cérebro em concentrações altas o suficiente para serem eficazes.

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“Esta é a primeira confirmação visual de que o ultrassom focalizado pode melhorar a entrega da terapia de anticorpos direcionados em toda a BHE”, diz o Dr. Nir Lipsman, o principal investigador do estudo e diretor do Harquail Center for Neuromodulation no Sunnybrook Health Sciences Centre, no Canadá. “Estes são resultados preliminares, mas muito promissores, que com a pesquisa contínua têm implicações muito além do câncer cerebral para outras condições neurológicas, incluindo a doença de Parkinson e Alzheimer, onde a barreira hematoencefálica representa um desafio para a entrega de drogas.”

Os resultados dos primeiros quatro pacientes neste estudo de 10 pacientes foram publicados na revista Science Translational Medicine.

No artigo os pesquisadores relatam como a barreira hematoencefálica (BHE) ​​é um fator importante que limita a eficácia da terapêutica do sistema nervoso central (SNC). O ultrassom focalizado guiado por ressonância magnética (USFgRM) é uma tecnologia não invasiva e espacialmente precisa que aprimora a administração de medicamentos em uma BHE temporariamente permeável.

No entanto, apesar dos dados pré-clínicos promissores, a administração bem-sucedida do medicamento ainda não havia sido comprovada em pacientes humanos.

Neste estudo, os pesquisadores fornecem evidências primárias de maior penetração cerebral de trastuzumabe com USFgRM em pacientes com câncer de mama Her2-positivo e metástases cerebrais.

Quatro pacientes com doença intracraniana progressiva e doença sistêmica estável foram incluídas em um estudo aberto de braço único. Vinte tratamentos combinando USFgRM transcraniano com o padrão de tratamento com terapias concomitantes à base de trastuzumabe intravenoso foram administrados como procedimentos ambulatoriais.

O desfecho primário foi a segurança e não houve eventos adversos graves relacionados ao tratamento.

A eficácia da administração de trastuzumabe foi demonstrada usando imagens SPECT de 111In-BzDTPA-NLS-trastuzumabe. A taxa do valor de captação padronizado (SUVR, do inglês standardized uptake value ratio) de lesões tratadas com USFgRM aumentou, em média, 101 ± 71%, em comparação com -18 ± 26% nas lesões de controle.

O USFgRM aumentou a captação de drogas em 87 ± 17% dos voxels sonicados (>20% de aumento na SUVR), com um aumento de até 450% no voxel detectado. As lesões de controle tinham voxels de 8 ± 8% com aumento >20% na SUVR. Com o tratamento, as medições unidimensionais do tumor diminuíram em 19 ± 12%.

Este estudo fornece a primeira evidência em humanos de entrega não invasiva de anticorpos monoclonais direcionados espacialmente através da barreira hematoencefálica usando ultrassom focalizado guiado por ressonância magnética, demonstrando a promessa desta tecnologia para uma ampla gama de doenças do sistema nervoso central.

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Fontes:
Science Translational Medicine, Vol. 13, Nº 615, em 13 de outubro de 2021.
EurekAlert!, notícia publicada em 13 de outubro de 2021.
New Scientist, notícia publicada em 13 de outubro de 2021.