Efeito da dulaglutida no comprometimento cognitivo no diabetes tipo 2: uma análise exploratória do ensaio REWIND
O diabetes é um fator de risco independente para comprometimento cognitivo. O objetivo desse estudo, publicado no The Lancet Neurology, foi investigar a associação entre a dulaglutida, um agonista do receptor de peptídeo-1 semelhante ao glucagon (glucagon-like peptide-1, GLP-1), e o comprometimento cognitivo como uma análise exploratória no estudo Pesquisando Eventos Cardiovasculares com Incretina Semanal no Diabetes (Researching Cardiovascular Events With a Weekly Incretin in Diabetes, REWIND).
O REWIND é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, em 371 locais em 24 países. Foram incluídos homens e mulheres (com idade ≥50 anos) com diabetes tipo 2 estabelecida ou recém-diagnosticada e fatores de risco cardiovascular adicionais, hemoglobina glicada de até 9,5% (80 mmol/mol), em no máximo duas doses orais de medicamentos para redução da glicose com ou sem insulina basal e índice de massa corporal de pelo menos 23 kg/m².
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Os participantes receberam aleatoriamente (1:1) injeções subcutâneas uma vez por semana de dulaglutida (1,5 mg) ou um volume igual de placebo correspondente. A randomização foi realizada usando um código gerado por computador com estratificação por local. Os participantes e todo o pessoal do estudo foram mascarados para a alocação do tratamento até o banco de dados ser bloqueado.
Os participantes foram acompanhados pelo menos a cada 6 meses para o resultado primário composto de acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio ou morte por causas cardiovasculares ou desconhecidas. A função cognitiva foi avaliada na linha de base e durante o acompanhamento usando a Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) e Teste de Substituição de Símbolos de Dígitos (DSST).
Apresenta-se aqui o resultado cognitivo primário exploratório, que foi a primeira ocorrência de um escore de acompanhamento no MoCA ou DSST que foi 1,5 DPs ou mais abaixo da pontuação média inicial no país do participante. Todas as análises foram feitas usando uma abordagem de intenção de tratar.
Entre 18 de agosto de 2011 e 14 de agosto de 2013, 9.901 participantes foram aleatoriamente designados para dulaglutida (n = 4.949) ou placebo (n = 4.952). Durante o acompanhamento médio de 5,4 (IQR 5,1-5,9) anos, 8.828 participantes forneceram uma linha de base e um ou mais escores MoCA ou DSST de acompanhamento, dos quais 4.456 receberam dulaglutida e 4.372 receberam placebo.
O resultado cognitivo ocorreu em 4,55 por 100 pacientes-ano em participantes designados para dulaglutida e em 4,35 por 100 pacientes-ano em pessoas que receberam placebo (razão de risco [HR] 0,93, IC 95% 0,85-1,02; p = 0,11).
Após o ajuste post-hoc para pontuações basais individuais padronizadas, o risco de comprometimento cognitivo substantivo foi reduzido em 14% naqueles atribuídos à dulaglutida (HR 0,86, IC 95% 0,79-0,95; p = 0,0018).
O tratamento a longo prazo com dulaglutida pode reduzir o comprometimento cognitivo em pessoas com diabetes tipo 2. Estudos adicionais deste medicamento focados na saúde cerebral e na função cognitiva estão claramente indicados.
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Fonte: The Lancet Neurology, vol. 19, nº 7, em julho de 2020.