Coágulos sanguíneos dos membros inferiores da terapia contra o câncer são melhor tratados com anticoagulação prolongada
Um curso prolongado de edoxabana (Savaysa) foi mais eficaz para trombose venosa profunda distal isolada em pacientes com câncer, mostrou o estudo randomizado ONCO DVT.
Aos 12 meses, o tromboembolismo venoso (TEV) recorrente sintomático ou morte relacionada ao TEV foi menos provável em pacientes designados para 12 meses versus 3 meses de anticoagulante oral direto (DOAC) (1,0% vs 7,2%).
Não houve salto significativo nas hemorragias com anticoagulação prolongada, já que a taxa de hemorragia maior definida pela Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia atingiu 10,2% após edoxabana de 12 meses versus 7,6% após o regime de 3 meses, relatou Yugo Yamashita, MD, da Escola de Pós-Graduação em Medicina da Universidade de Kyoto, no Japão, durante o Congresso da Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC).
O estudo também foi publicado na revista Circulation.
Os coágulos sanguíneos do TEV são uma das complicações mais importantes da terapia do câncer, de forma que terapias desenvolvidas para essa complicação permitiram que muito mais pacientes com câncer sobrevivessem nos últimos anos e deram origem ao florescente campo da cardio-oncologia.
Na prática diária, coágulos isolados nas veias infrapoplíteas (sem coexistência de trombose venosa profunda [TVP] proximal ou embolia pulmonar) são um achado muito comum em pacientes com câncer, e não estava claro se essa TVP distal isolada é realmente menos benigna do que uma TVP proximal, disse Yamashita ao público durante o congresso.
Com base no estudo ONCO DVT, a TVP distal isolada associada ao câncer é um marcador de mau prognóstico e apoia uma indicação para anticoagulação prolongada em pacientes afetados, disse a debatedora da sessão, Teresa López Fernández, MD, do Hospital Universitário La Paz, em Madrid.
As diretrizes dos EUA e da Europa recomendam fracamente a anticoagulação de duração prolongada nestes pacientes com câncer devido à falta de dados randomizados.
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No estudo, mais da metade dos eventos recorrentes de TEV em 12 meses foram TVPs distais recorrentes, com menos embolias pulmonares com hipóxia e TVPs proximais. “A relevância clínica da TVP distal recorrente pode ser menor do que a da TVP proximal recorrente, enquanto o desenvolvimento de TVP distal recorrente com sintomas poderia levar à terapia anticoagulante adicional”, supuseram os investigadores do estudo.
“Quando os médicos consideram o benefício potencial da terapia anticoagulante prolongada além de 3 meses, deve-se levar em consideração que a maioria dos efeitos favoráveis poderia ser baseada na prevenção da TVP distal recorrente”, escreveram eles.
López Fernández destacou a necessidade de proteger melhor os pacientes com alto risco de hemorragia, reconhecendo que a decisão de interromper ou continuar a anticoagulação depende de muitas características e é difícil avaliar o risco global de hemorragia de um indivíduo.
Ela ressaltou que três quartos dos participantes do estudo receberam doses baixas de edoxabana (30 mg em vez de 60 mg por dia) devido a uma depuração de creatinina de 30-50 mL/minuto ou a um peso corporal de 60 kg ou menos – sugerindo que o risco de hemorragia desses participantes pode não ser comparável ao de outras populações.
São necessárias mais pesquisas sobre outros DOACs, outros esquemas de dosagem e outros pacientes com alto risco de hemorragia, sugeriu ela.
No artigo, os pesquisadores avaliaram a edoxabana por 12 meses versus 3 meses em pacientes com câncer com trombose venosa profunda distal isolada.
Eles contextualizam que a duração ideal da terapia anticoagulante para trombose venosa profunda (TVP) distal isolada em pacientes com câncer é clinicamente relevante, mas faltam evidências. A terapia anticoagulante prolongada pode ter um benefício potencial na prevenção de eventos trombóticos, porém também pode aumentar o risco de hemorragia.
Neste ensaio clínico multicêntrico, aberto, cego para o observador e randomizado em 60 instituições no Japão, distribuiu-se aleatoriamente pacientes com câncer com TVP distal isolada, em uma proporção de 1 para 1, para receber tratamento de 12 meses ou 3 meses com edoxabana.
O desfecho primário foi um composto de tromboembolismo venoso (TEV) recorrente sintomático ou morte relacionada ao TEV aos 12 meses. O principal desfecho secundário foi hemorragia maior aos 12 meses, de acordo com os critérios da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia. A hipótese primária era que um tratamento com edoxabana de 12 meses era superior a um tratamento com edoxabana de 3 meses em relação ao desfecho primário.
De abril de 2019 a junho de 2022, 604 pacientes foram randomizados e, após a exclusão de 3 pacientes que retiraram o consentimento, 601 pacientes foram incluídos na população com intenção de tratar: 296 pacientes no grupo de edoxabana de 12 meses e 305 pacientes no grupo de edoxabana de 3 meses. A idade média foi de 70,8 anos, 28% dos pacientes eram homens e 20% dos pacientes apresentavam sintomas de TVP no início do estudo.
O desfecho primário de um evento de TEV recorrente sintomático ou morte relacionada ao TEV ocorreu em 3 dos 296 pacientes (1,0%) no grupo de edoxabana de 12 meses e em 22 dos 305 pacientes (7,2%) no grupo de edoxabana de 3 meses (razão de chances, 0,13; IC 95%, 0,03 a 0,44).
O principal desfecho secundário de hemorragia maior ocorreu em 28 dos 296 pacientes (9,5%) no grupo de edoxabana de 12 meses e em 22 dos 305 pacientes (7,2%) no grupo de edoxabana de 3 meses (razão de chances, 1,34; IC 95%, 0,75 a 2,41). Os subgrupos pré-especificados não afetaram as estimativas do desfecho primário.
O estudo concluiu que, em pacientes oncológicos com TVP distal isolada, 12 meses foi superior a 3 meses para um tratamento com edoxabana no que diz respeito ao resultado composto de TEV recorrente sintomático ou morte relacionada ao TEV.
Veja também sobre "Trombose venosa profunda", "Hemorragias" e "Coagulopatias".
Fontes:
Circulation, publicação em 28 de agosto de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 29 de agosto de 2023.