Células-tronco reverteram o diabetes tipo 1 em uma paciente

Uma mulher de 25 anos com diabetes tipo 1 começou a produzir sua própria insulina menos de três meses após receber um transplante de células-tronco reprogramadas. Ela é a primeira pessoa com a doença a ser tratada usando células que foram extraídas de seu próprio corpo.

“Eu posso comer açúcar agora”, disse a mulher, que mora em Tianjin, China, em entrevista à revista Nature. Já faz mais de um ano desde o transplante e, ela diz, “eu gosto de comer de tudo — especialmente hotpot.” A mulher pediu para permanecer anônima para proteger sua privacidade.

James Shapiro, um cirurgião de transplante e pesquisador da Universidade de Alberta em Edmonton, Canadá, diz que os resultados da cirurgia são impressionantes. “Eles reverteram completamente o diabetes na paciente, que estava precisando de quantidades substanciais de insulina antes.”

O estudo, publicado na Cell, segue os resultados de um grupo separado em Xangai, China, que relatou em abril que havia transplantado com sucesso ilhotas produtoras de insulina para o fígado de um homem de 59 anos com diabetes tipo 2. As ilhotas também foram derivadas de células-tronco reprogramadas retiradas do próprio corpo do homem, e ele parou de tomar insulina desde então.

Os estudos estão entre um punhado de ensaios pioneiros usando células-tronco para tratar o diabetes, que afeta quase meio bilhão de pessoas em todo o mundo. A maioria delas tem diabetes tipo 2, em que o corpo não produz insulina suficiente ou sua capacidade de usar o hormônio diminui. No diabetes tipo 1, o sistema imunológico ataca as células das ilhotas no pâncreas.

Os transplantes de ilhotas podem tratar a doença, mas não há doadores suficientes para atender à crescente demanda, e os receptores devem usar medicamentos imunossupressores para evitar que o corpo rejeite o tecido do doador.

As células-tronco podem ser usadas para cultivar qualquer tecido no corpo e podem ser cultivadas indefinidamente em laboratório, o que significa que elas potencialmente oferecem uma fonte ilimitada de tecido pancreático. Ao usar tecido feito a partir das próprias células de uma pessoa, os pesquisadores também esperam evitar a necessidade de imunossupressores.

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No primeiro ensaio desse tipo, Deng Hongkui, um biólogo celular da Universidade de Pequim, na China, e seus colegas extraíram células de três pessoas com diabetes tipo 1 e as reverteram para um estado pluripotente, a partir do qual elas poderiam ser moldadas em qualquer tipo de célula do corpo. Essa técnica de reprogramação foi desenvolvida pela primeira vez por Shinya Yamanaka na Universidade de Kyoto, no Japão, há quase duas décadas. Mas Deng e seus colegas modificaram a técnica: em vez de introduzir proteínas que desencadeiam a expressão genética, como Yamanaka havia feito, eles expuseram as células a pequenas moléculas. Isso ofereceu mais controle sobre o processo.

Os pesquisadores então usaram as células-tronco pluripotentes induzidas quimicamente (iPS) para gerar aglomerados 3D de ilhotas. Eles testaram a segurança e a eficácia das células em camundongos e primatas não humanos.

Em junho de 2023, em uma operação que durou menos de meia hora, eles injetaram o equivalente a aproximadamente 1,5 milhão de ilhotas nos músculos abdominais da mulher — um novo local para transplantes de ilhotas. A maioria dos transplantes de ilhotas é injetada no fígado, onde as células não podem ser observadas. Mas, ao colocá-las no abdômen, os pesquisadores puderam monitorar as células usando ressonância magnética e, potencialmente, removê-las, se necessário.

Dois meses e meio depois, a mulher estava produzindo insulina suficiente para viver sem precisar de reforços, e ela manteve esse nível de produção por mais de um ano. À época, a mulher havia parado de sentir os picos e quedas perigosos nos níveis de glicose no sangue, que permaneceram dentro de uma faixa-alvo por mais de 98% do dia. “Isso é notável”, diz Daisuke Yabe, pesquisador de diabetes na Universidade de Kyoto. “Se isso for aplicável a outros pacientes, será maravilhoso.”

Os resultados são intrigantes, mas precisam ser replicados em mais pessoas, diz Jay Skyler, endocrinologista da Universidade de Miami, Flórida, que estuda diabetes tipo 1. Skyler também quer ver se as células da mulher continuam a produzir insulina por até cinco anos, antes de considerá-la “curada”.

Deng diz que os resultados para os outros dois participantes são “também muito positivos”, e eles atingirão a marca de um ano em novembro, após o que ele espera expandir o teste para outros 10 ou 20 indivíduos.

Como a mulher já estava recebendo imunossupressores para um transplante de fígado anterior, os pesquisadores não puderam avaliar se as células iPS reduziram o risco de rejeição do enxerto.

Mesmo que o corpo não rejeite o transplante porque não considera as células como “estranhas”, em pessoas com diabetes tipo 1, porque elas têm uma condição autoimune, ainda há um risco de que o corpo possa atacar as ilhotas. Deng diz que eles não viram isso na mulher porque ela estava tomando imunossupressores, mas eles estão tentando desenvolver células que podem escapar dessa resposta autoimune.

Transplantes usando células do próprio receptor têm vantagens, mas os procedimentos são difíceis de escalar e comercializar, dizem os pesquisadores. Vários grupos iniciaram ensaios de células de ilhotas criadas usando células-tronco de doadores.

Os resultados preliminares de um ensaio, liderado pela Vertex Pharmaceuticals em Boston, Massachusetts, foram relatados em junho. Uma dúzia de participantes com diabetes tipo 1 receberam ilhotas derivadas de células-tronco embrionárias doadas que foram injetadas no fígado. Todos foram tratados com imunossupressores. Três meses após o transplante, todos os participantes começaram a produzir insulina quando a glicose estava presente na corrente sanguínea. Alguns se tornaram independentes de insulina.

No ano passado, a Vertex lançou outro ensaio no qual células de ilhotas derivadas de células-tronco doadas foram colocadas em um dispositivo projetado para protegê-las de ataques do sistema imunológico. Ele foi transplantado para uma pessoa com diabetes tipo 1, que não recebeu imunossupressores. “Esse ensaio está em andamento”, diz Shapiro, que está envolvido na execução do estudo, que visa inscrever 17 indivíduos.

Yabe também está prestes a iniciar um ensaio usando células de ilhotas produzidas usando células iPS de doadores. Ele planeja desenvolver folhas de ilhotas e colocá-las cirurgicamente no tecido abdominal de três pessoas com diabetes tipo 1, que receberão imunossupressores. O primeiro participante deve receber seu transplante no início do ano que vem.

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Confira a seguir o resumo do artigo publicado.

Transplante de ilhotas derivadas de células-tronco pluripotentes induzidas quimicamente sob a bainha do reto anterior abdominal em uma paciente com diabetes tipo 1

Destaques

• Ilhotas derivadas do paciente foram geradas com células-tronco pluripotentes induzidas quimicamente
• O transplante dessas ilhotas para um local abdominal levou ao enxerto em uma paciente
• O controle glicêmico independente de insulina exógena foi restaurado na paciente
• Todos os desfechos clínicos de segurança e eficácia foram atingidos no acompanhamento de 1 ano da paciente

Resumo

Foram relatados os resultados de 1 ano de uma paciente como a análise preliminar de um primeiro ensaio clínico de fase I em humanos avaliando a viabilidade do transplante autólogo de ilhotas derivadas de células-tronco pluripotentes induzidas quimicamente (ilhotas CiPSC) abaixo da bainha do reto anterior abdominal para tratamento de diabetes tipo 1.

A paciente obteve independência de insulina sustentada a partir de 75 dias após o transplante. O intervalo glicêmico de tempo na meta da paciente aumentou de um valor basal de 43,18% para 96,21% no mês 4 após o transplante, acompanhado por uma diminuição na hemoglobina glicada, um indicador de níveis sistêmicos de glicose de longo prazo em um nível não diabético.

Depois disso, a paciente apresentou um estado de controle glicêmico estável, com intervalo glicêmico de tempo na meta em >98% e hemoglobina glicada em torno de 5%.

Em 1 ano, os dados clínicos atingiram todos os desfechos do estudo sem indicação de anormalidades relacionadas ao transplante. Resultados promissores desta paciente sugerem que mais estudos clínicos avaliando o transplante de ilhotas CiPSC no diabetes tipo 1 são necessários.

 

Fontes:
Cell, publicação em 25 de setembro de 2024.
Nature, notícia publicada em 26 de setembro de 2024.