Células do câncer de mama recrutam nervos para se espalharem por todo o corpo

Resultados surpreendentes mostram que os nervos “sensoriais”, que carregam informações para o cérebro, têm um papel direto em ajudar os tumores a metastatizar.

De acordo com um estudo realizado em camundongos e em células cultivadas em laboratório, publicado na revista Nature, os tipos de nervos que permitem que as pessoas toquem, vejam, ouçam e provem podem ajudar as células do câncer de mama a se infiltrarem em outras regiões do corpo. A pesquisa também mostra que um medicamento usado para tratar náuseas pode bloquear interações entre algumas células cancerígenas e nervosas.

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No artigo publicado, os pesquisadores relatam que a substância neuronal P impulsiona a metástase por meio de um eixo RNA–TLR7 extracelular.

Eles contextualizam que a inervação tumoral está associada a piores resultados em pacientes com múltiplos cânceres, o que sugere que ela pode regular a metástase. Neste estudo, observou-se que tumores mamários altamente metastáticos de camundongos adquiriram mais inervação do que tumores menos metastáticos.

Essa inervação aumentada foi impulsionada pela expressão da molécula de orientação do axônio SLIT2 na vasculatura tumoral. As células do câncer de mama induziram atividade espontânea de cálcio em neurônios sensoriais e provocaram a liberação do neuropeptídeo substância P (SP). Usando co-culturas tridimensionais e modelos in vivo, descobriu-se que a SP neuronal promoveu o crescimento, a invasão e a metástase do tumor de mama. Além disso, tumores de pacientes com SP elevada exibiram disseminação metastática aumentada para linfonodos.

A SP atuou nos receptores tumorais de taquicinina (TACR1) para impulsionar a morte de uma pequena população de células cancerígenas TACR1high. RNAs de fita simples (ssRNAs) liberados de células moribundas atuaram no receptor tumoral Toll-like 7 (TLR7) vizinho para ativar de forma não canônica um programa de expressão gênica pró-metastática. Essa assinatura de expressão gênica Tlr7 induzida por SP e ssRNA foi associada a resultados reduzidos de sobrevivência ao câncer de mama.

O direcionamento terapêutico desse eixo neuro-câncer com o antagonista de TACR1 aprepitanto, um medicamento antiemético aprovado, suprimiu o crescimento e a metástase do câncer de mama em vários modelos.

Essas descobertas revelam que a hiperativação de neurônios sensoriais induzida por tumor regula vários aspectos da progressão metastática no câncer de mama por meio de um eixo de detecção de neuropeptídeo/ssRNA extracelular terapeuticamente direcionável.

 

Fontes:
Nature, publicação em 07 de agosto de 2024.
Nature, notícia publicada em 07 de agosto de 2024.