Anticorpo retarda a perda de células beta no início do diabetes tipo 1

Um curso de teplizumabe (Tzield) pode ajudar a preservar as células beta quando administrado logo após o diagnóstico de diabetes tipo 1 (DM1), semelhante ao atraso do anticorpo anti-CD3 na progressão da doença pré-clínica, mostrou o estudo randomizado PROTECT.

Dois ciclos de 12 dias do medicamento resultaram em 59,3% menos perda da função das células beta, com níveis mais elevados de peptídeo C estimulado na semana 78 em comparação com o placebo.

Quase todos os participantes que receberam teplizumab mantiveram o pico de peptídeo C em 0,2 pmol/mL ou superior (94,9%), o que foi significativamente maior em comparação com aqueles que receberam placebo (79,2%).

No entanto, o medicamento não reduziu as necessidades de dose de insulina, melhorou o controle da glicose ou reduziu os eventos de hipoglicemia, relataram Kevan C. Herold, MD, da Universidade de Yale em New Haven, Connecticut, EUA, e colegas no estudo publicado no The New England Journal of Medicine e em uma apresentação na reunião da Sociedade Internacional para Diabetes Pediátrico e Adolescente em Rotterdam, Holanda.

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A administração do anticorpo não beneficiou de forma mensurável o estilo de vida do paciente ou a forma como ele vivencia a doença, comentou Domenico Accili, MD, chefe da Divisão de Endocrinologia da Universidade de Columbia, na cidade de Nova York.

“A carga da doença permanece inalterada”, disse ele. No entanto, “sabemos que o resultado a longo prazo dos pacientes que ainda têm um pouco de peptídeo C é melhor do que o dos pacientes que não têm mais peptídeo C. Portanto, é provável que, daqui a 30 anos, aqueles pacientes que receberam teplizumabe estarão em melhor situação do que aqueles que não receberam.”

Teplizumabe foi aprovado em 2022 para adultos e crianças com 8 anos ou mais com DM1 em estágio 2 (pré-clínico) que desejam retardar a perda irreversível da capacidade das células beta produtoras de insulina de manter o controle glicêmico normal (DM1 clínico ou estágio 3).

Embora um painel consultivo da FDA tenha sido tépido na base de evidências para essa aprovação (um único ensaio clínico com 76 pacientes), o teplizumabe representa a primeira vitória em uma luta de décadas para encontrar uma maneira segura e eficaz de moderar o ataque autoimune às células beta no DM1.

Acredita-se que o medicamento atue ligando-se aos antígenos de superfície das células CD3 nos linfócitos T que atacam as células beta produtoras de insulina e possivelmente induzindo a atividade regulatória das células T para aumentar a tolerância imunológica.

Os desafios na tradução deste benefício para a clínica são práticos, disse Accili.

Relativamente poucos casos de DM1 são detectados no ponto certo do processo da doença para terem células beta em risco para serem preservadas, com potenciais candidatos apenas na casa das centenas em todo o país, observou ele. Ser capaz de tratar após o diagnóstico ampliará substancialmente o número de candidatos, acrescentou Accili.

Além disso, o DM1 recém-diagnosticado é frequentemente atendido pelos cuidados primários e não por especialistas.

“Eles podem ou não ter os recursos, o conhecimento e a capacidade para procurar aconselhamento especializado”, disse Accili. “Mesmo que recebam as primeiras 2 semanas de anticorpos e depois voltem para suas casas, eles terão o tipo de controle e monitoramento rigoroso que os pacientes nos testes recebem? Essas são questões importantes.

“Porque se o seu controle não for perfeito durante o primeiro ano, os benefícios para as células beta residuais podem não ser tão marcantes como no ensaio. E mesmo no ensaio, eles não são tão substanciais”, acrescentou.

Pode ser necessário um estudo pragmático do mundo real para responder a estas questões, sugeriu Accili.

No artigo publicado, os pesquisadores relatam que o teplizumab, um anticorpo monoclonal humanizado para CD3 em células T, é aprovado pela Food and Drug Administration para retardar o início do diabetes tipo 1 clínico (estágio 3) em pacientes com 8 anos de idade ou mais com doença pré-clínica (estágio 2). Não se sabe se o tratamento com teplizumabe intravenoso em pacientes com diabetes tipo 1 recém-diagnosticado pode prevenir a progressão da doença.

Neste estudo de fase 3, randomizado e controlado por placebo, avaliou-se a preservação das células β, os desfechos clínicos e a segurança em crianças e adolescentes que foram designados para receber teplizumabe ou placebo em dois ciclos de 12 dias.

O desfecho primário foi a alteração da linha de base na função das células β, conforme medido pelos níveis de peptídeo C estimulado na semana 78. Os principais desfechos secundários foram as doses de insulina necessárias para atingir as metas glicêmicas, níveis de hemoglobina glicada, tempo em faixa alvo de glicose e eventos hipoglicêmicos clinicamente importantes.

Os pacientes tratados com teplizumabe (217 pacientes) apresentaram níveis de peptídeo C estimulado significativamente mais altos do que os pacientes que receberam placebo (111 pacientes) na semana 78 (diferença média dos mínimos quadrados, 0,13 pmol por mililitro; intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,09 a 0,17; P<0,001), e 94,9% (IC 95%, 89,5 a 97,6) dos pacientes tratados com teplizumabe mantiveram um nível máximo de peptídeo C clinicamente significativo de 0,2 pmol por mililitro ou mais, em comparação com 79,2% (IC 95%, 67,7 a 87,4) daqueles que receberam placebo.

Os grupos não diferiram significativamente no que diz respeito aos principais desfechos secundários. Os eventos adversos ocorreram principalmente em associação com a administração de teplizumabe ou placebo e incluíram dor de cabeça, sintomas gastrointestinais, erupção cutânea, linfopenia e síndrome leve de liberação de citocinas.

O estudo concluiu que dois ciclos de 12 dias de teplizumabe em crianças e adolescentes com diabetes tipo 1 recém-diagnosticado mostraram benefício em relação ao desfecho primário de preservação da função das células β, mas não foram observadas diferenças significativas entre os grupos em relação aos desfechos secundários.

Veja também: "FDA aprova o teplizumabe para retardar o início do diabetes tipo 1" e "Os casos de diabetes tipo 1 estão aumentando globalmente". 

 

Fontes:
The New England Journal of Medicine, publicação em 18 de outubro de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 18 de outubro de 2023.