Anticoagulantes melhoram as chances de sobrevivência em pacientes com COVID-19

O novo coronavírus (SARS-CoV-2), causador da COVID-19, afetou quase todos os países do mundo. Relatos observam aumento de eventos tromboembólicos entre pacientes hospitalizados e observações anedóticas de melhores resultados com anticoagulação (AC) sistêmica. No entanto, o papel específico da AC no manejo da doença permanece incerto.

Nessa pesquisa, publicada pelo Journal of the American College of Cardiology, pesquisadores avaliaram a associação entre administração de AC intra-hospitalar e sobrevida em uma grande coorte de pacientes hospitalizados com COVID-19.

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Entre 14 de março e 11 de abril de 2020, 2.773 pacientes foram hospitalizados com a COVID-19 confirmada em laboratório no Sistema de Saúde Mount Sinai, na cidade de Nova York. Utilizou-se um modelo de riscos proporcionais de Cox para avaliar o efeito da dose de tratamento de AC sistêmica (incluindo formas orais, subcutâneas ou intravenosas) na mortalidade hospitalar.

Foram feitos ajustes para idade, sexo, etnia, índice de massa corporal, histórico de hipertensão, insuficiência cardíaca, fibrilação atrial, diabetes tipo 2, uso de AC antes da hospitalização e data da admissão. Para ajustar o tempo de permanência diferencial e o início do tratamento com AC, a duração do tratamento com AC foi usada como covariável, enquanto a intubação foi tratada como uma variável dependente do tempo.

Entre 2.773 pacientes hospitalizados com COVID-19, 786 (28%) receberam AC sistêmica durante o curso hospitalar. A mediana (IQR) de duração da internação foi de 5 dias (3-8 dias). O tempo mediano (IQR) desde a admissão até o início da AC foi de 2 dias (0-5 dias). A duração mediana (IQR) do tratamento com AC foi de 3 dias (2-7 dias).

A mortalidade intra-hospitalar dos pacientes tratados com AC foi de 22,5%, com sobrevida mediana de 21 dias, em comparação com 22,8% e sobrevida mediana de 14 dias nos pacientes que não receberam AC.

Os pacientes que receberam AC apresentaram maior probabilidade de necessitar de ventilação mecânica invasiva (29,8% vs 8,1%, p <0,001). No geral, observou-se um aumento significativo do tempo basal de protrombina, tempo de tromboplastina parcial ativada, lactato 4 desidrogenase, ferritina, proteína C reativa e valor de dímero D entre os indivíduos que receberam AC no hospital, em comparação com aqueles que não receberam.

Essas diferenças não foram observadas, no entanto, entre pacientes sob ventilação mecânica. Nos pacientes que necessitaram de ventilação mecânica (N = 395), a mortalidade hospitalar foi de 29,1% com sobrevida mediana de 21 dias para aqueles tratados com AC, em comparação com 62,7% com sobrevida mediana de 9 dias em pacientes que não receberam AC.

Em um modelo de riscos proporcionais multivariados, a maior duração do tratamento com AC foi associada a um risco reduzido de mortalidade (HR ajustada de 0,86 por dia, intervalo de confiança de 95% 0,82-0,89, p <0,001).

Também foi explorada a associação da administração sistêmica de AC com eventos hemorrágicos. Sangramento maior foi definido como 1) hemoglobina <7 g/dL e qualquer transfusão de glóbulos vermelhos; 2) pelo menos duas unidades de transfusão de glóbulos vermelhos em 48 horas ou três) código de diagnóstico para sangramento grave, incluindo hemorragia intracraniana, hematêmese e melena, úlcera péptica com hemorragia, hemorragia do cólon, retal ou anal, hematúria, hemorragia ocular e gastrite hemorrágica aguda.

Entre os que não receberam AC, 38 (1,9%) indivíduos tiveram eventos hemorrágicos, em comparação com 24 (3%) entre os que receberam AC (p = 0,2). Dos 24 pacientes que tiveram eventos hemorrágicos na AC, 15 (63%) tiveram eventos hemorrágicos após o início da AC e 9 (37%) tiveram eventos hemorrágicos antes do início da AC. Os eventos hemorrágicos foram mais comuns entre os pacientes intubados (30/395; 7,5%) do que entre os pacientes não intubados (32/2.378; 1,35%).

Embora limitados por sua natureza observacional, confusão não observada, indicação desconhecida de AC, falta de métricas para classificar ainda mais a gravidade da doença no subgrupo ventilado mecanicamente e viés de indicação, os achados sugerem que a AC sistêmica pode estar associada a melhores resultados entre pacientes hospitalizados com COVID -19.

Os benefícios potenciais da AC sistêmica, no entanto, precisam ser pesados ​​contra o risco de sangramento e, portanto, devem ser individualizados. A associação da AC intra-hospitalar e ventilação mecânica provavelmente reflete a reserva da AC para apresentações clínicas mais graves. Curiosamente, houve associação com AC e melhora da sobrevida após ajuste para ventilação mecânica.

Esses dados, derivados de uma grande coorte dos Estados Unidos, fornecem informações clínicas a serem consideradas no tratamento de pacientes hospitalizados com COVID-19. Estudos randomizados prospectivos são necessários para determinar se a AC sistêmica confere um benefício de sobrevida em pacientes hospitalizados com COVID-19.

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Fonte: Journal of the American College of Cardiology, publicação em maio de 2020.