A endometriose poderia ser controlada com injeções mensais de anticorpos

Injeções que bloqueiam uma proteína inflamatória reduziram pela metade o tamanho das lesões de endometriose em macacos. A injeção utiliza um anticorpo que alivia a inflamação, revertendo parcialmente a endometriose quando administrada mensalmente.

Depois dos testes bem-sucedidos em macacos, o anticorpo agora está sendo testado em pessoas. O estudo foi publicado na revista Science Translational Medicine.

A endometriose ocorre quando o tecido do endométrio – o revestimento do útero – cresce em outras partes do corpo, geralmente dentro da pelve. A condição afeta cerca de 1 em cada 10 mulheres em idade reprodutiva e pode causar dor intensa e infertilidade.

Ayako Nishimoto-Kakiuchi, da Chugai Pharmaceutical, uma empresa no Japão, e seus colegas descobriram que o tecido da endometriose contém níveis elevados de um gene chamado IL8, que produz uma proteína inflamatória chamada interleucina-8 (IL-8). Isso os fez pensar se o bloqueio da IL-8 poderia reduzir a inflamação associada à endometriose e retardar ou mesmo reverter sua progressão.

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Para descobrir, os pesquisadores desenvolveram um anticorpo chamado AMY109 que inibe a IL-8. Eles então induziram cirurgicamente a endometriose em um grupo de macacos, movendo o tecido de seu endométrio para outros locais dentro da pelve, imitando as lesões de endometriose em pessoas.

Onze desses macacos receberam uma injeção de AMY109 e seis receberam um placebo a cada quatro semanas durante seis meses.

No final do estudo, as lesões de endometriose nas macacas tratadas com AMY109 diminuíram para cerca de metade do tamanho original, enquanto as do grupo placebo continuaram a crescer.

Para investigar a segurança do tratamento, os pesquisadores injetaram altas doses de AMY109 em macacos machos e fêmeas sem endometriose. O AMY109 não teve impacto em uma série de medidas de saúde, incluindo o peso e o consumo de alimentos dos animais, bem como a qualidade do esperma dos machos e os ciclos menstruais das fêmeas.

A Chugai Pharmaceutical está agora realizando um ensaio clínico de AMY109 em voluntárias humanas com e sem endometriose no Japão e em Taiwan para avaliar ainda mais sua segurança e investigar se ele reduz as lesões de endometriose em pessoas.

Isso será importante para determinar se há algum efeito colateral humano, diz Pav Nanayakkara, especialista em ginecologia e cirurgiã laparoscópica avançada na clínica Jean Hailes East Melbourne, na Austrália.

A endometriose é geralmente tratada com medicamentos supressores de hormônios que podem diminuir as lesões, mas muitas vezes causam efeitos colaterais como dores de cabeça e alterações de humor. Eles também impedem a menstruação, tornando-os inadequados para quem está tentando engravidar.

A cirurgia também pode remover as lesões de endometriose, mas elas podem retornar.

“Os pesquisadores que estão desenvolvendo o AMY109 dão esperança ao objetivo de longo prazo de fornecer um tratamento não invasivo para ajudar a controlar os sintomas da endometriose”, diz Nanayakkara.

No artigo, os pesquisadores descrevem como um anticorpo anti-IL-8 de ação prolongada melhora a inflamação e a fibrose na endometriose.

Eles contextualizam que os tratamentos farmacológicos atuais para a endometriose são limitados a agentes hormonais que podem aliviar a dor, mas não podem curar a doença. Portanto, o desenvolvimento de um medicamento modificador da doença para a endometriose é uma necessidade médica não atendida.

Ao estudar amostras de endometriose humana, descobriu-se que a progressão da endometriose estava associada ao desenvolvimento de inflamação e fibrose. Além disso, a expressão de IL-8 foi altamente regulada em tecidos endometrióticos e intimamente correlacionada com a progressão da doença.

Criou-se um anticorpo de reciclagem de ação prolongada contra IL-8 (AMY109) e avaliou-se sua potência clínica. Como os roedores não produzem IL-8 e não apresentam menstruação, analisou-se as lesões em macacos cynomolgus que desenvolveram endometriose espontaneamente e em um modelo de macaco com endometriose induzida cirurgicamente. As lesões endometrióticas desenvolvidas espontaneamente e induzidas cirurgicamente demonstraram fisiopatologia muito semelhante à da endometriose humana.

A injeção subcutânea mensal de AMY109 em macacas com endometriose induzida cirurgicamente reduziu o volume das lesões nodulares, baixou a pontuação revisada da Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva modificada para macacas e melhorou a fibrose e as aderências.

Além disso, experimentos usando células derivadas de endometriose humana revelaram que o AMY109 inibiu o recrutamento de neutrófilos para lesões endometrióticas e a produção de proteína quimiotática de monócitos-1 a partir de neutrófilos.

Assim, o anticorpo AMY109 pode representar uma terapia modificadora da doença para pacientes com endometriose.

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Fontes:
Science Translational Medicine, Vol. 15, Nº 684, em 22 de fevereiro de 2023.
New Scientist, notícia publicada em 22 de fevereiro de 2023.