A endometriose pode ser causada por infecções bacterianas
As infecções por uma bactéria que contribui para a periodontite, uma doença gengival, podem causar endometriose, uma condição na qual os tecidos que revestem o útero crescem fora dele e formam lesões dolorosas. A descoberta sugere que os antibióticos podem prevenir ou tratar a doença.
Em um estudo publicado na revista Science Translational Medicine, Yutaka Kondo, da Universidade de Nagoya, no Japão, e seus colegas examinaram amostras de tecido endometrial de 28 mulheres, metade das quais foram diagnosticadas com endometriose.
A análise genética das amostras revelou anormalidades em células chamadas fibroblastos, que formam tecidos conjuntivos. Esses fibroblastos tinham atividade aumentada em 13 genes em comparação com aqueles de pessoas sem a doença. Um gene, TAGLN, impulsiona a produção de uma proteína para ajudar as células a proliferar e migrar, potencialmente explicando por que as células endometriais crescem fora do útero na endometriose.
A atividade do TAGLN também é aumentada pela inflamação, que pode ocorrer devido a uma infecção bacteriana. Usando um corante fluorescente, os pesquisadores procuraram patógenos bacterianos dentro dos tecidos endometriais coletados de um grupo separado de 84 mulheres, metade das quais tinha endometriose. Eles detectaram a bactéria Fusobacterium nucleatum em 64 por cento das pessoas com a doença contra 7 por cento das pessoas sem ela.
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Em seguida, os pesquisadores usaram um modelo de camundongo para entender o papel que a F. nucleatum pode desempenhar na doença. Camundongos não menstruam, portanto não podem desenvolver endometriose. Para imitar a condição, os pesquisadores primeiro infectaram camundongos com F. nucleatum. Em seguida, eles coletaram amostras uterinas e as injetaram no abdômen de outros 12 camundongos. Os camundongos receberam injeções hormonais semanais para promover o crescimento das lesões.
Após quatro semanas, o número médio de lesões endometriais em camundongos que receberam amostras uterinas infectadas foi mais que o dobro do observado em nove outros camundongos que receberam amostras não infectadas. As lesões também eram cerca de cinco vezes maiores que as dos animais de controle, sugerindo que a F. nucleatum estimula o crescimento e a disseminação das lesões endometriais.
Em um teste posterior em camundongos, os antibióticos impediram a proliferação do tecido endometrial fora do útero e reduziram o tamanho das lesões. Os pesquisadores não testaram o tratamento com antibióticos para endometriose em humanos. “Não sabemos se a erradicação dessa bactéria é realmente eficaz para o tratamento da endometriose”, diz Kondo. “Esses estudos estão em andamento.”
A F. nucleatum é comumente encontrada na boca e contribui para doenças gengivais. A equipe de Kondo mostrou que ela pode viajar pelo sangue, que pode ser a forma como infecta as células endometriais. “Essa bactéria também pode ser encontrada no reto, que fica bem próximo à vagina”, diz ele, indicando outra possível via de transmissão.
“Acho incomum que seja um único patógeno que está causando a endometriose, em vez de um grupo de patógenos ou muitos patógenos contribuindo independentemente para a doença”, diz Christine Metz, do Feinstein Institutes for Medical Research, em Nova York. Mas ela diz que esses resultados se alinham com pesquisas anteriores que ligaram a endometrite crônica – uma condição separada causada por infecções bacterianas – com um risco aumentado de endometriose.
No artigo, os pesquisadores relatam como a infecção por Fusobacterium facilita o desenvolvimento de endometriose através da transição fenotípica de fibroblastos endometriais.
Eles contextualizam que a menstruação retrógrada é uma causa amplamente aceita de endometriose. No entanto, nem todas as mulheres que apresentam menstruação retrógrada desenvolvem endometriose, e os mecanismos subjacentes a essas observações ainda não são compreendidos.
Neste estudo, demonstrou-se um papel patogênico da Fusobacterium na formação da endometriose ovariana. Em uma coorte de mulheres, 64% das pacientes com endometriose, mas <10% das controles, apresentaram infiltração de Fusobacterium no endométrio.
Análises imuno-histoquímicas e bioquímicas revelaram que a sinalização ativada do fator de transformação do crescimento β (TGF-β) resultante da infecção por Fusobacterium de células endometriais levou à transição de fibroblastos quiescentes para miofibroblastos positivos para transgelina (TAGLN), que ganharam a capacidade de proliferar, aderir, e migrar in vitro.
A inoculação de Fusobacterium em um modelo de camundongo singênico de endometriose resultou em um aumento acentuado de miofibroblastos positivos para TAGLN e aumento do número e peso das lesões endometrióticas.
Além disso, o tratamento com antibióticos impediu amplamente o estabelecimento da endometriose e reduziu o número e o peso das lesões endometrióticas estabelecidas no modelo de camundongo.
Esses dados suportam um mecanismo para a patogênese da endometriose via infecção por Fusobacterium e sugerem que a erradicação dessa bactéria pode ser uma abordagem para tratar a endometriose.
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Fontes:
Science Translational Medicine, Vol. 15, Nº 700, em 14 de junho de 2023.
New Scientist, notícia publicada em 14 de junho de 2023.